7月24日，台寶生醫(6892)於亞洲生技大會(BIO Asia-Taiwan)期間主辦「2025調節型T細胞國際研討會」，聚焦於調節型T細胞(Treg)在免疫調節的功能與臨床轉譯。下半場中，邀請到梅約醫療中心(Mayo Clinic)執行醫學總監暨研究院長William A. Faubion、約翰霍普金斯大學醫學院生醫工程系Herschel L. Seder教授Jordan J. Green分享最新研究，以及台寶生醫執行長楊鈞堯，分享台寶在Treg細胞GMP製程的最新進展。
 

William A. Faubion：梅約醫療中心打造Treg團隊 首重IBD探免疫應用

 
梅約醫療中心執行醫學總監暨研究院長William A. Faubion，介紹了Treg在發炎性腸道疾病(IBD)治療的最新研究。Faubion表示，梅約醫療中心建立了一支專門探索Treg轉譯研究的團隊，並建立人源化小鼠疾病模型、疾病隊列(cohorts)、GMP生產線、臨床試驗等系統。
 
Faubion首先說明，IBD主要包含克隆氏症(Chron’s Disease)和潰瘍性結腸炎(Ulcerative Colitis)兩種。雖然IBD已經有數種抗體藥物可用於治療，但疾病反覆發作和療效的持續性，依然是未滿足的醫療需求，而Treg則有望透過與多管齊下的作用機制，包含各種免疫抑制因子、可溶性因子、代謝程序等來調節免疫系統，達成治療的目標。
   
Faubion的研究團隊透過單細胞RNA定序分析，針對人體IBD組織加以鑑定，進而發現在克隆氏症患者的迴腸末端中，Treg和Th17(T17輔助細胞)都會擴增，這兩者享有相同的基因體，但會受到表觀遺傳學複合體(Epigenetic complexes)的調控而展現差異；在潰瘍性結腸炎患者的結腸組織中，喪失BMI1蛋白的Treg細胞會喪失保護組織免於潰瘍的功能。
 
針對Treg細胞治療的發展趨勢，Faubion也表示，目前已獲臨床試驗核准的Treg療法仍以自體細胞為主，包含了發展較早的多株Treg細胞、T細胞受體(TCR)和嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)等；不過，異體細胞療法正在崛起，包含異體多株Treg細胞、陸續申請或是獲得臨床試驗核准進行，國際上也已經有以誘導型多潛能幹細胞(iPSC)為基礎的Treg療法進入探索階段。
 

Jordan J. Green聚合物打造「人造抗原呈現細胞」調節Treg增進腫瘤療效

 
約翰霍普金斯大學醫學院生醫工程系Herschel L. Seder教授Jordan J. Green，分享將生物可降解聚合物顆粒，投入調節免疫模組應用的研發成果。
 
Jordan J. Green首先說明，抗原呈現細胞(APC)是免疫系統反應的中心角色，它會接受來自抗原的專一性訊息，藉由內部的協同刺激訊號(costimulatory signal)，最後釋放出可溶性的調節訊號，進而啟動後續一系列的T細胞反應。
 
因此，他的研究團隊首先切入的策略面向，便是利用聚合物顆粒打造模擬APC的「人造APC」，透過與抗原專一性T細胞結合，達成調節免疫功能的目的。例如，利用聚乳酸-甘醇酸(PLGA)與其實驗室開發的聚β胺基酯(PBAE)兩種特性各異的微粒，能夠控制人造APC的尺寸、表面電荷與釋放特性。
 
研究團隊發現，加上抗原專一性特性所製作出的人造APC，能夠在體外或體內環境刺激特定T細胞的增殖，例如在小鼠體內實驗中，證實可增加CD8 T細胞的活化與精準殺傷力，展現抑制腫瘤生長的效果。
   
此外，研究團隊也發現，如果透過搭配特定的MHC II抗原與偏向Treg的IL-2免疫細胞激素(F5111)、並讓人造APC攜帶TGF-β作為內含物，將能把初始T細胞轉變成Foxp3+ Treg抑制細胞(iTregs)，有效促進Treg擴增與疾病調控的潛力，目前這項技術已在多發性硬化症的自體免疫腦炎模型中展現療效。
 
另一方面，研究團隊也發現，聚合物顆粒能夠做為核酸載體，對APC進行工程改造。例如，透過使用純PBAE聚合物與核酸組成的奈米顆粒，能夠改造免疫細胞，例如樹突細胞與T細胞等，增強抗腫瘤免疫反應的效果。
 

楊鈞堯：台寶為Treg打造14天GMP製程 具一致性、可重複性 助力療法開發

 
最後，台寶生醫執行長楊鈞堯分享了台寶將多株Treg細胞療法(Polyclonal Treg Therapy)應用在器官移植的臨床試驗，以及將基礎與轉譯研究成果轉化為GMP製程細胞治療產品的挑戰。
 
楊鈞堯表示，對Treg療法而言，效力比數量來得重要得多。然而，Treg本身的可塑性、功能不穩定性、表型異質性，再加上Treg本身與Th17細胞的相似性、以及對活化訊號的依賴，都使得Treg療法的開發面臨重重挑戰。
 
接著，楊鈞堯以台寶與TRACT Therapeutics合作的Treg細胞產品為例，說明如何從臨床前研究推進到臨床試驗。針對器官移植患者在移植後抑制免疫反應的需求，他們使用多株Treg細胞，透過GMP製程擴增、同時保留其FOXP3表現與去甲基化狀態，為器官移植後的病人進行治療。
 
臨床一期試驗的結果顯示，所有受試者皆維持移植器官的功能，且並未出現感染等安全性疑慮，且投藥後Treg細胞比例於周邊血中顯著上升，顯示細胞在體內成功存續。
   
為提升製程效率，台寶進一步優化培養條件，包括改用無磁珠的刺激手段、無血清培養基等，朝向將製程時間縮短至14日，也透過流式細胞術、甲基化分析等功能性檢驗，確認縮短培養時間不會影響Treg穩定性與抑制能力。
 
楊鈞堯表示，目前台寶已證明其Treg製程的可重複性、在不同捐贈者與批次間具一致性，可產出相對穩定、帶有想要的功能與表型特性的初始Treg細胞，同時也運用RNA定序確保了產品的鑑定特性分析，有利於後續臨床療法的開發。
 
(報導 / 吳培安)