近(17)日，由長庚醫院、長庚暨尖端免疫實驗室、長庚大學分子與臨床免疫中心、陽明交通大學腫瘤與免疫學研究中心主辦的「福爾摩沙免疫春季學校與會議(FISS)」盛大登場。今年活動延續歷年傳統，邀請多位國內外頂尖免疫學者參與，並與台灣學界深度交流。其中，法國知名免疫學家、小兒科醫師暨法國科學院前院長Alain Fischer特別蒞臨，分享他對人類皰疹病毒第四型(Epstein-Barr virus，簡稱EBV)誘發自體免疫疾病的遺傳機制與最新研究。
 

(圖片來源：FISS提供)

Alain Fischer：破解EBV免疫機制 揭示共刺激訊號關鍵角色 

 
Alain Fischer指出，EBV是一種終身潛伏的人類皰疹病毒，幾乎所有人一生中都可能受到感染。由於EBV具形質轉換(transformative)特性，可促使B細胞等宿主細胞腫瘤化，因此在免疫功能低下者中，EBV感染或再活化常引發致命性疾病，如B淋巴瘤、T/NK淋巴瘤、噬血球性淋巴組織球增多症(HLH)，以及平滑肌腫瘤等。
 
他強調，人體對EBV的免疫反應非常特殊，尤其仰賴CD8+ T細胞的擴增與分化，由於EBV會促使宿主B細胞大量增殖，免疫系統必須及時產生足夠數量的EBV專一性T細胞，才能有效應對病毒擴散。
 
他也進一步分享，當前透過對罕見免疫缺陷患者的臨床研究，發現數條免疫共刺激(coactivation)與細胞訊號傳導機制，分別是CD27–CD70、CD137–CD137L，以及SLAM家族–SAP分子，以及IL-27與其受體介導的訊號，這些分子會協助T細胞擴增與分化為具有殺傷力的效應細胞，但若缺乏其中任一訊號路徑，便可能使免疫系統無法有效控制EBV感染，進而引發病毒持續活化、腫瘤形成，或發展為慢性活化EBV感染等臨床表現。
 
Fischer最後提出，未來研究應致力於整合這些免疫訊號的重要性，以建立對EBV免疫反應的整體理解。

左起： 長庚大學臨床醫學研究所特聘教授顧正崙團隊成員彭湛傑博士、長庚醫院皮膚科藥物過敏中心主任陳俊賓、長庚醫院腎臟科主治醫師楊皇煜團隊成員張軒嘉博士生。(攝影/彭梓涵)

長庚三項突破性研究　重塑免疫治療新藍圖

 
在今年活動中，長庚大學多位教授也於會中分享在免疫學領域的最新研究。包括：長庚醫院腎臟科主治醫師楊皇煜領導的團隊發現，剝奪免疫細胞所需的胺基酸——天門冬醯胺(Asparagine)，能透過「代謝重塑」促使CD8+ T細胞增強攻擊力，顯著提升免疫檢查點抑制劑(anti-PD-1)在鼻咽癌患者的療效，此外，在結合分解體內天門冬醯胺酸的L-天門冬酰胺酶的臨床初步測試顯示，有患者達到完全緩解，為癌症免疫治療開啟新方向。
 
長庚醫院皮膚科藥物過敏中心主任陳俊賓領導的團隊，揭示免疫檢查點抑制劑引發皮膚嚴重過敏反應的關鍵機制。研究發現，免疫檢查點抑制劑會誘使巨噬細胞釋放的趨化因子CXCL10吸引免疫細胞，但當其過度表現，導致毒殺性CD8+ T細胞大量聚集，便會引發皮膚產生水皰與破損等免疫毒性反應。研究也發現，使用TNF拮抗劑治療此類過敏反應，效果優於傳統類固醇，有助提升治療安全性。
 
長庚大學臨床醫學研究所特聘教授顧正崙領導的團隊，分享其針對抗干擾素-γ自體抗體疾病，以嵌合型自體抗體受體T細胞(CAAR-T)作為新穎治療策略。為了專一性清除產生自體抗體的B細胞，恢復患者對胞內病原體的免疫力，他們利用點突變方式，設計不具生物活性的IFN-γ作為誘餌，並開發AF型與137型兩種CAAR-T，在體外與動物模型展現良好清除效果與安全性。此平台未來可望拓展至其他由抗細胞激素自體抗體引發的免疫缺陷疾病。

 福爾摩沙免疫學校與會議主席、長庚尖端免疫研究中心楊皇煜主任。(攝影/彭梓涵)

打造免疫精準醫學樞紐 FISS加速國際接軌 

 
籌畫福爾摩沙免疫學校與會議、也是促使成立長庚尖端免疫研究中心的楊皇煜主任指出，免疫學已在現代醫療中成為不可或缺的一環，因此，長庚醫院於2022年成立了長庚尖端免疫研究中心，推動免疫精準醫學研究。
 
他表示，中心成立以來，陸續引進多項先進儀器，包括高參數流式細胞儀等設備，用以分析珍貴臨床檢體，提升疾病診斷與治療的精準度，目前中心推動的多項尖端研究成果也逐漸顯現，未來中心還要將研究擴展至空間轉錄體與蛋白體學(spatial transcriptomics/proteomics)領域，並積極尋求與國外研究機構合作。
 
楊皇煜也提到，自2019年舉辦福爾摩沙免疫學校與會議，國際學者對台灣學生學術素養與態度皆給予高度評價。他期許，未來持續深化國際學術交流，讓更多世界級學者看見台灣的研究實力，並為年輕學者與學生創造更多海外合作與學習的機會。

(報導/彭梓涵)