有助對抗脂肪肝! 中研院發現細胞自噬新機制 登《Nature Communications》

日期2021-03-26
右為:中研院生物化學所陳瑞華特聘研究員、左為:論文第一作者生化所陳鈺軒博士後研究員。(圖:中研院提供)
今(26)日,由中研院生物化學所陳瑞華特聘研究員團隊,發現一種操控細胞自噬(autophagy)的新機制,經動物實驗證明能抑制脂肪肝形成。研究成果已於2月發表在《Nature Communications》國際期刊。

細胞自噬是細胞的主要資源回收機制,可消除細胞內的老舊廢物,或選擇性地清除細胞內的過多脂肪,即「脂肪吞噬作用」,讓細胞產物在合成、降解、再利用等過程之間維持平衡狀態。

陳瑞華研究團隊發現一個名為UBE3C的泛素接合酶與一個名為TRABID的去泛素酶,能共同調控細胞自噬因子VPS34,維繫細胞自噬作用的平衡。

陳瑞華解釋,VPS34因子與細胞自噬作用有關。UBE3C藉分枝型泛素化修飾VPS34蛋白質,導致VPS34降解(degradation),分解成小片段,抑制細胞自噬功能。

反之,TRABID則去除VPS34的泛素化修飾,使其不被降解,促進細胞自噬。因此,在正常生理狀態下,UBE3C和TRABID宛如一陰一陽,透過共同調控細胞自噬因子VPS34,藉以達到細胞內的恆定狀態。

了解其機制,研究團隊也進一步透過老鼠實驗,以高脂飼料餵食小鼠誘發產生脂肪肝,結果發現這些小鼠肝細胞內TRABID表現量下降,導致肝臟細胞的自噬作用無法啟動,進而造成脂肪肝。

但若食用高脂飼料的小鼠注射以腺病毒載體攜帶的TRABID基因,四週後從細胞切片觀察,團隊發現肝臟油脂含量明顯減少,能抑制脂肪肝形成。

研究團隊表示,目前脂肪肝缺乏有效治療藥物,該研究對此類疾病的治療提供新契機,未來若能研發出提高TRABID表現或其活性的藥物,則可能阻斷脂肪肝的形成,進而預防肝功能異常、肝臟發炎等相關疾病。

(報導/彭梓涵)