2021美國臨床腫瘤學年會(ASCO 2021)，即將在6月4-8日於線上舉行。美國時間19日，默沙東(MSD)和必治妥施貴寶(BMS)兩家開發免疫檢查點抑制劑的公司，也提前發佈將在會中發表最新臨床訊息，且皆指出其PD-1/PD-L1抑制劑Keytruda和Opdivo，與淋巴球激活基因3(LAG-3)抗體聯用時，能達到更佳療效。
 

Keytruda＋LAG-3抗體 PD-L1陽性結直腸癌腫瘤明顯縮小

為增強Keytruda的療效，默沙東近期正嘗試在治療中加入靶向LAG-3的抗體favezelimab，幫助具有微衛星穩定性(microsatellite stable)遺傳學特徵的轉移性結直腸癌患者。

這項納入80位病人的第一期臨床試驗初步顯示，已使5名患者腫瘤縮小、其中1名腫瘤更完全被清除。患者的平均存活期為8.3個月，與研究人員在研究摘要中引用的6-9個月估計範圍相當。  

不過，對於試驗中36例腫瘤表達高濃度PD-L1的患者而言，這項組合的治療效果更明顯，可縮小11.1％患者的腫瘤，病人中位存活期為12.7個月；經一年治療，有51%患者仍存活，比起整體(包括PD-L1表達濃度不高的患者)僅40.8%存活來得更好。

安全性上，併用兩藥相較於與單用Keytruda，發生副作用的比率相似，分別為65％和65.2％。

默沙東表示，該結果相較於僅接受Keytruda治療，可縮小腫瘤的比例為0%，改善非常多。該試驗的詳細數據，將在ASCO 2021中呈現。
 

Opdivo＋LAG-3抗體攻黑色素瘤 療效比單用好兩倍

BMS也同樣正在開發結合其PD-L1抑制劑Opdivo與LAG-3抗體的聯合療法，其中針對晚期黑色素瘤的第一項臨床三期試驗，也將在ASCO 2021發表。

此試驗共納入700多名尚未嘗試其他療法，且無法以手術切除治療的轉移性黑色素瘤患者，並分為單用Opdivo及併用Opdivo和relatlimab兩組。試驗顯示，併用兩藥的效果，可說好上單用Opdivo的兩倍：接受單藥治療患者，腫瘤出現惡化前期間中位數為4.6個月；併用組則為10.1個月。

治療一年期間，併用組48%腫瘤未惡化，僅接受Opdivo的患者則為36％未惡化。

BMS醫學長Samit Hirawat表示，目前試驗時間仍不足以顯示治療後的存活期，待公司準備就緒後會再提供相關數據。

安全性方面，併用組患者出現嚴重或危及生命的副作用，約為單用Opdivo的2倍(18.9％比9.7％)；因副作用導致退出研究的比例，在併用組和Opdivo組分別為14.6％和6.7％。

參考資料：

1. https://www.fiercebiotech.com/biotech/asco-merck-s-lag-3-antibody-boosts-keytruda-hard-to-treat-colon-cancer-phase-1

2. https://www.fiercebiotech.com/biotech/asco-2021-bms-leading-lag-3-pack-posts-phase-3-data-showing-relatlimab-boosts-opdivo

(編譯/巫芝岳)