美國時間14日，葛蘭素史克(GSK)宣布將以高達6.25億美元預付款、14.5億美元里程碑金，取得iTeos Therapeutics的臨床一期TIGIT抗體EOS-448的開發權利。iTeos股價因此大漲37.29%，GSK也成為繼必治妥施貴寶(BMS)、吉利德(Gilead)、默沙東(MSD)和羅氏(Roche)後，下一個加入TIGIT標靶競爭的大藥廠。

根據協議，除預付款外，iTeos還有望獲得高達14.5億美元的里程碑金。GSK和iTeos在美國擁有該藥物共同商業化、平分利潤的權利，其他地區GSK則擁有獨家商業化權利，並須向iTeos支付權利金。

EOS-448目前正在進行晚期實體癌患者的第一期劑量探索(dose-finding)研究中，今年上半年，iTeos也發表了對於具有BRAF突變黑色素瘤患者，使用MSD PD-1抑制劑Keytruda治療後仍復發下，以EOS-448單藥治療的部分反應。

本次GSK的參與，預計將加速EOS-448的開發，包括一項研究EOS-448與GSK的PD-1抑制劑Jemperli聯合使用的臨床試驗，預計在明年展開。

此外，GSK也表示，其臨床一期階段的抗CD96候選藥物GSK’608，以及抗PVRIG藥物GSK’562，也有望搭配成為不同藥物治療組合。

GSK指出，本次取得EOS-448後，也將讓他們成為目前唯一一家擁有TIGIT、PVRIG和PD-1三種免疫檢查點抑制劑的公司。

TIGIT為一種已在許多腫瘤微環境的免疫細胞上，發現的免疫抑制介質(immunosuppressive mediator)，為新型的免疫檢查點。根據默沙東(MSD)和羅氏先前的早期和中期臨床試驗結果，在PD-1/PD-L1抑制劑中添加TIGIT抗體，比起單用藥物，患者可有更高的反應率(response rate)和更長的無惡化存活期(progression-free survival)。

除了默沙東和羅氏持續在推進臨床研究外，吉利德去年5月向Arcus Biosciences支付了1.75億美元的預付款，以取得臨床二期階段的TIGIT候選藥物AB154；BMS則在今年5月以2億美元取得Agenus的TIGIT雙特異性抗體的開發與商業化權利。

其他擁有臨床階段TIGIT藥物的公司，還包括百濟神州、Compugen、Mereo BioPharma、德國默克集團(Merck KGaA)和Seagen。

參考資料：https://www.fiercebiotech.com/biotech/gsk-pays-iteos-625m-upfront-to-join-merck-roche-and-rest-tigit-immuno-oncology-race

(編譯/巫芝岳)