隨著全球新冠肺炎(COVID-19)疫苗陸續脫穎而出，再加上變種病毒仍可能突破疫苗保護力，抗疫開發焦點再次回到治療新冠肺炎的藥物。近期，以日本東京理科大學為首的跨機構研究團隊發現，抗瘧疾藥物成分「美爾奎寧」 (mefloquine)，在細胞實驗中展現出對抗新冠病毒的效果，且和抗愛滋藥物「奈非那韋」(nelfinavir)併用效果更佳。這份研究發表在今年4月底的《Frontiers in Microbiology》。
 
領導此研究的日本國立傳染病研究所資深研究員渡士幸一(Koichi Watashi)表示，他們從已經獲得法規單位批准的抗寄生蟲(anti-parasitic drug)、抗原蟲藥(anti-protozoal drug)中，試圖尋找比現有抗病毒藥物效力更好的選項。
 
渡士幸一領導的研究團隊，利用模擬人類肺部細胞環境的VeroE6/TMPRSS2細胞株，發現相較於其他喹啉類衍生物，例如氫氯奎寧(hydroquinoline)，美爾奎寧展現出更好的抗病毒效果，有望成為理想的抗新冠病毒藥物。
 
渡士幸一說明，美爾奎寧的抗病毒作用，發生在病毒與細胞表面受器接合、準備進入細胞的階段(entry phase)，但在病毒與細胞接合時不會展現活性，因此美爾奎寧可以成為針對此一階段降低病毒RNA濃度的武器。
 
為了進一步強化美爾奎寧的抗病毒活性，研究團隊將它和特別針對新冠病毒複製階段(replication step)的愛滋病毒藥物——奈非那韋共同使用。結果發現，這兩種藥物似乎具有協同作用(synergy)，比起單獨使用，兩種藥物共同使用時抗病毒效果更好，而且對細胞株不會產生毒性。
 
他們也透過數學模組，分析預測美爾奎寧未來在真實世界中用於抗新冠肺炎治療的效益。結果指出美爾奎寧可以降低感染者整體病毒量到低於7%，並將患者身體清除病毒的時間縮短6.1天。
 
此外，在渡士幸一今年6月初領導的跨國合作研究中發現，除了美爾奎寧，用於治療發炎的頭孢氨芐(cepharathine)，也可和奈非那韋聯用，成為另一種有希望抗病毒的既有藥物組合。
 
研究團隊表示，Cepharathine可以透過阻止病毒與細胞膜上的受器結合，進而抑制病毒進入細胞。據數學模型分析，有望將患者身體清除病毒的時間縮短4.9天。
 
除了新冠抗體療法，目前老藥新用成為全世界抗疫科研團隊研究的重要方向，像是氫氯奎寧、洛匹那韋(lopinavir)、干擾素(interferon)等等，不過在臨床療效上至今仍未取得定論，目前也只有瑞德西韋(remdesivir)獲得批准用於新冠肺炎治療上。
 
參考資料：
https://www.pharmanews.eu/research/2594-mefloquine-a-promising-drug-soldier-in-the-battle-against-covid-19
https://www.tus.ac.jp/en/mediarelations/archive/20210603_1400.html 
(編譯 / 吳培安)