近(1)日，一篇發表於《Science》的新研究顯示，研究者從新冠肺炎(COVID-19)康復者身上，找到兩種超強抗體，僅需極低濃度，即對13種新冠變異株有強效的中和能力。研究也分析抗體的結構和功能，有望為抗體藥物開發帶來洞見。
 
研究者從三名感染WA-1變異株的康復者，找到四種靶向棘蛋白受體結合域(receptor-​binding domain, RBD)的抗體，對WA-1變異病毒棘蛋白展現很高的親和力。
 
研究發現其中三種抗體，對13種變異病毒株皆保持很高的中和能力，有兩種抗體甚至在次奈米莫耳濃度(sub-nanomolar)下，即有廣泛中和能力，IC50值介於0.3~11.1 ng/mL。13種變異病毒株包括WA-1、D614G、Alpha(B.1.1.7)、Beta(B.1.351)、Epsilon(B.1.427、B.1.429)、Iota(B.1.526)、Gamma(P.1)、Zeta(P.2)和Delta(B.1.617.1、B.1.617.2)等。
 
此外，實驗顯示四種抗體中，有兩種抗體是與「向上(up)」構象的RBD結合，另外兩種抗體則是與「向下(down)」構象的RBD結合。而其中三種抗體的作用方式為直接阻斷棘蛋白與ACE2結合，另一種抗體則是形成立體空間障礙(steric hindrance)間接抑制棘蛋白與ACE2的結合。
 
為了了解兩種超強抗體的中和能力為何如此強大，研究者再以冷凍電子顯微鏡分析抗體抗原複合體(antibody-antigen complex)的結構，顯示兩種超強抗體，都是結合「向上」構象的RBD。進一步的結構分析顯示，抗體的表位結合模式(epitope binding modes)是其超強中和能力的關鍵。
 
透過聯合使用兩種超強抗體，多次對病毒施加正向選擇壓力，結果觀察到聯用抗體可能減少病毒獲得逃脫突變(escape mutation)並發展為抗藥性病毒的風險。
 
資料來源：
https://www.news-medical.net/news/20210705/Scientists-identify-natural-SARS-CoV-2-super-immunity-against-23-variants.aspx
原始論文：https://science.sciencemag.org/content/early/2021/06/30/science.abh1766
 
(編譯/劉馨香)