劉如謙「鹼基編輯」有望治療早衰症!?全球僅約400名患者、壽命短 卡在臨床試驗

撰文記者 劉端雅
日期2021-07-15
美國國家衛生研究院和麻省理工學院-哈佛大學博德研究所等研究團隊,利用鹼基編輯器開發早衰症潛在療法。(圖片取自網路)
美國時間14日,美國國家衛生研究院(NIH)、早衰症研究基金會(PRF)和麻省理工學院-哈佛大學博德研究所的研究團隊,在STAT突破性科學峰會(STAT Breakthrough Science Summit)中指出,正在利用鹼基編輯器(base editor)開發早衰症(progeria)潛在療法,已經在小鼠見效,期望盡快開始進行臨床試驗。

患有早衰症的PRF發言人Sammy Basso,指出,沒有人相信我們能夠進展到這一步,但事實上,我們做到了。

不過,進行人體臨床試驗是一大挑戰,因為全球不到400名早衰症患者,沒有足夠的患者進行傳統的臨床試驗,而且給受試者服用安慰劑被認為是不道德。

另外,患者的壽命很短也是一大挑戰。早衰症是一種遺傳性疾病,剛出生的嬰兒看似健康正常,但在之後的一年左右,皮膚就會開始老化和體重增加緩慢,過早老化。未經治療的早衰症患者,通常因心血管疾病或中風而死亡,平均年齡僅有14歲半。

在2003年起投入研究早衰症的NIH院長Francis Collins則指出,在人類基因體的30億個遺傳密碼中,幾乎所有的早衰症患者都帶有1個錯誤的密碼,而這會產生一種毒性的蛋白質,會縮短細胞的壽命。

之後幾年,麻省理工學院-哈佛大學博德研究所副所長,同時也是知名臺裔科學家劉如謙(David Liu)所領導的團隊,利用一種比CRISPR Cas-9系統更精確的鹼基編輯器進行編輯DNA時,發現該技術可以改變該基因拼寫錯誤。

David Liu解釋,該技術並不是像CRISPR進行切割和重組基因。相反,它利用CRISPR的能力作為一種導向,尋找需要改變的基因,它不是剪開雙螺旋(double helix)和重組基因,而是在將原子(atoms)重新排列在一個字母中,也就是鹼基。

之後與Francis Collins合作,發現鹼基編輯器,有助在培養皿培養患者的細胞,而且讓患有早衰症的小鼠存活得更長,該研究結果發表在2021年1月。
 
現在,研究人員正試圖收集所有數據,以便獲得FDA批准進行臨床試驗。早衰症研究基金會聯合創辦人暨醫學主任、布朗大學兒科教授Leslie Gordon,這對大多數疾病來說都很難,早衰症更是難上加難。
 
Gordon解釋,傳統的臨床試驗,是招募患者,給予他們服用新藥和安慰劑,作為對照。但傳統的臨床試驗,對早衰症發揮不了作用。因此,在目前批准的治療試驗中,研究人員將受試者治療的結果,與過去研究中未經治療的早衰症數據進行比較,患者平均增加了兩年半壽命。我們正在改變既有的臨床試驗模式,以便可以進行早衰症的臨床試驗。
 
資料來源:https://www.statnews.com/2021/07/14/progeria-with-fewer-than-testing-a-crispr-cure-for-progeria-will-be-challenging/
 (編譯/劉端雅)