美國時間16日，美國FDA諮詢委員會基於安全性問題，拒絕批准FibroGen與阿斯特捷利康(AZ)治療腎臟病患者貧血的口服新藥roxadustat，FibroGen股價下跌了40%以上。

貧血是腎臟病患者常見的副作用，目前是使用紅血球生成素刺激劑(erythropoiesis-stimulating agent, ESA)治療，使患者紅血球值恢復正常。不過，ESA有增加心臟病和中風的風險。因此，FDA建議降低血紅素的濃度，以防止副作用。

Roxadustat可以阻斷缺氧誘導因子(hypoxia-inducible factor, HIF)蛋白，被視為一種更安全、更方便的替代品，替代Epogen等刺激紅血球生成的生物製劑，挽救患者生命，尤其是那些無需接受侵入性透析治療，以及不必去醫院注射Epogen的患者。

不過，在治療血液透析腎臟病患者貧血的臨床試驗顯示，roxadustat在主要心血管不良事件（major adverse cardiovascular events, MACE）的風險高於Epogen和類似藥物。FDA諮詢委員會部分成員表示，研究數據顯示，HIF抑制劑本身可能會產生血栓風險。

FibroGen的目標，是同時獲得必須血液透析、以及不須血液透析的腎臟病患者貧血症。在臨床試驗項目中，血液透析患者的組別，是以roxadustat和紅血球生成素刺激劑比較；在不須血液透析患者的組別，則是以roxadustat和安慰劑比較。

為了解決安全性問題，FibroGen提議FDA批准低於臨床試驗中使用的劑量和血紅素。不過FDA諮詢委員會部分成員表示，如果沒有先進行臨床試驗，不會支持新的劑量給藥方案。

此外，部分成員也表示拒絕批准roxadustat，用於治療非血液透析腎臟病患者貧血，因為這些患者無需定期去醫療機構進行手術，因此血紅素監測可能不太頻繁。

FDA諮詢委員會以13比1反對批准roxadustat用於非血液透析腎臟病患者貧血的治療；以12比2票數反對批准該藥用於血液透析腎臟病患者貧血的治療。

AZ在2015年起已經支付了roxadustat研發費用，並負責該藥的商業化。AZ表示，期望與FDA繼續討論該藥的進展。

目前，roxadustat已經在2018年率先獲得中國批准，用於血液透析患者腎性貧血的治療。至於歐盟的批准，有望在近期獲得批准。

資料來源：https://www.biopharmadive.com/news/fda-fibrogen-advisers-vote-roxadustat-anemia/603458/
（編譯/劉端雅）