近日，密西根大學醫學院一項研究指出，在新冠肺炎患者中發現另一種功能性的自體抗體(autoantibody)，其導致疾病的發展和誘發血栓和炎症風暴(firestorm)。該研究發表在《JCI Insight》。

越來越多的研究顯示，COVID-19模擬了系統性自體免疫性疾病多方面，包括釋放大量過度活化的免疫細胞，其會產生嗜中性白血球胞外網狀結構 (neutrophil extracellular traps, NETs) ，NETs是當嗜中性白血球和細菌或其他刺激物接觸後，會釋放出由DNA、組織蛋白(histone)、顆粒蛋白(granular proteins)等物質所構成的網狀結構，使嗜中性白血球得以抓住病原菌進而將之清除。

因此，該研究分析了300多名住院新冠肺炎患者的血清，尋找一種新型的自體抗體，保護 NETs不被破壞。研究結果顯示，受試者的抗NET抗體濃度顯著上升，這些自體抗體濃度較高的人，有可能會出現新冠肺炎重症症狀。

該研究指出，在實驗室中合成NETs，並與新冠肺炎患者的血清一起培養。發現抗NET抗體濃度較高的患者的血清，難以降低毒性的網狀結構。而且將抗NETs摻入了健康者的血清，正常來說，健康者的血清應該可完全分解胞外網狀結構，但經過純化的抗NET抗體，卻顯著阻礙了這一過程。

該研究的通訊作者、密西根大學醫學院風濕病學副教授Jason Knight表示，新冠肺炎重症患者存在更多的NETs，它們會進一步放大炎症並促進血栓形成。我們發現在感染新冠肺炎期間，抗NET抗體會破壞患者的免疫恆定(homeostasis)。

Knight解釋，抗NET抗體可能與復發性血栓的發展，以及抗磷脂症候群(antiphospholipid syndrome)有關，在這項研究中，抗NET抗體也顯示出類似的作用。

在這兩種疾病中，抗NET抗體覆蓋在NETs的表面，使身體更難清除導致炎症和血栓的網狀。了解它們的功能，可能有助於治療新冠肺炎和其他發炎性疾病。該研究主要作者，密西根大學醫學院風濕科醫師 Yu Zuo指出，目前仍不知道，新冠肺炎是如何觸發包括抗NET在內的各種自體抗體的產生。

Zuo指出，這次的發現或許能揭開新冠肺炎之謎，包括「新冠長期症狀」(long COVID)的發生原因。之前進行的研究，在新冠肺炎患者血液中的NETs濃度較高，與新冠肺炎演變成重症的進展存在關聯性，也顯示抗NET抗體在抗磷脂症候群患者體內可持續長達四年。

現在，研究團隊正在進行一項追蹤研究 ，召回之前住院的患者，重複檢測住院期間形成的抗NET 抗體和其他自體抗體，將研究自體抗體是否以及如何影響新冠長期症狀，包括腦霧、疲勞和呼吸急促等症狀。

Zuo強調，研究這些抗NET抗體等自體抗體，有助對抗新冠肺炎，以及了解自體免疫的一般機制，尤其是在風濕病學領域。

資料來源：https://labblog.uofmhealth.org/lab-report/novel-autoantibody-adds-fuel-to-covid-19-firestorm-of-inflammation-blood-clots
（編譯/劉端雅）