又一新冠肺炎潛力藥物！美國芝加哥大學7月20日在《Science》發表最新研究，指出用於狗的肥大細胞瘤(mast cell tumors)老藥——masitinib (馬賽替尼)，在老鼠實驗展現出抑制新冠病毒複製效果，且在細胞培養實驗中，也展現出針對Alpha、Beta、Gamma變種及多種類型的冠狀病毒(coronaviruses)、微小核糖核酸病毒(picornavirus)的抑制效果，接下來將朝著臨床試驗推展、以新冠肺炎為目標。
 
從去(2020)年3月起，領導此研究的芝加哥大學分子工程學教授Savas Tay，就和博士後研究員Nir Drayman一起合作，以引發普通感冒(common cold)的人類冠狀病毒OC43為目標。
 
他們先找出1,900種在臨床上展現安全性的藥物，並以細胞培養，測試藥物對細胞抗感染的效果，挑出30種藥物候選；接著，他們將藥物候選交給芝加哥大學微生物學教授Glenn Randall，進一步以細胞培養實驗，挑出了將近20種可以抑制新冠病毒的藥物。
 
接下來，研究團隊又和美國能源部(DOE)阿貢國家實驗室(Argonne National Laboratory)合作，利用他們的先進光子源(APS)產生的超亮X射線(ultrabright X-ray)進行X光晶體分析。
 
結果發現，在候選藥物之中，masitinib能和新冠病毒複製所仰賴的3C樣蛋白酶(3CL protease)上活性位點專一性結合，達到完全抑制的效果。
 
另一方面，研究團隊也和路易斯維爾大學(University of Louisville)合作，發現在老鼠實驗中，masitinib能夠抑制新冠病毒量超過99%，還能降低發炎的細胞激素濃度。
 
除了新冠病毒，研究團隊也透過細胞培養實驗發現，masitinib對其他類型的病毒也具備抑制效果，包括好幾種微小核糖核酸病毒，例如A型肝炎、小兒麻痺病毒、鼻病毒等；新冠病毒變異株方面，也已經發現對Alpha、Beta、Gamma三種具有抑制效果。
 
Tay表示，像是masitinib這樣以新冠病毒的主要蛋白酶為目標的抑制劑，能夠成為治療新冠肺炎的潛在方式，特別是在疾病早期階段。「新冠肺炎可能會和我們共存好幾年，新的冠狀病毒也會持續出現，因此找出具有抗病毒效果的既有藥物，將成為治療這些疾病的必要環節。」
 
Masitinib目前只獲批用於狗的肥大細胞瘤治療，也還在多項疾病的人體臨床試驗中測試，包括：黑色素瘤、阿茲海默症、多發性硬化症和氣喘。此藥在人類中雖然安全，但也會造成副作用，包括腸胃道疾病、水腫(edema)，以及潛在增加心臟病患者的發病風險。
 
目前，研究團隊正在和開發masitinib的法國生技公司AB Science合作，將此藥物調整得更具抗病毒力，同時推進其在新冠肺炎的臨床試驗。
 
參考資料：
https://www.news-medical.net/news/20210802/Existing-drug-may-be-effective-in-treating-SARS-CoV-2.aspx
研究原文：
https://science.sciencemag.org/content/early/2021/07/19/science.abg5827
 
(編譯 / 吳培安)