2019年，默沙東(MSD)斥資11億美元收購Peloton，其主要候選藥物是一種新型口服缺氧誘導因子2α(HIF-2α)抑制劑，用於治療腎細胞癌。美國時間13日，默沙東宣布，旗下Welireg獲得FDA批准，用於治療罕見疾病──逢希伯-林道症候群(von Hippel-Lindau disease,VHL)。Welireg是第一個也是唯一一個全身性(systemic)療法，被批准用於治療VHL疾病患者。

FDA指出，Welireg適用於罹患腎細胞癌(renal cell carcinoma)、中樞神經系統血管母細胞瘤(hemangioblastomas）或胰臟神經內分泌腫瘤(pancreatic neuroendocrine tumors,pNETs)，而無需立即進行手術的VHL患者。

默沙東指出，VHL是一種罕見的遺傳疾病，會導致腫瘤和囊腫在全身生長，使患者面臨罹患良性血管腫瘤和腎細胞癌等多種癌症的風險。

根據默沙東估計，美國約有1萬名VHL患者，全球則約有20萬名。不過Mizuho的分析師認為，美國的VHL患者可能是2.2萬名。而醫療市調公司Evaluate Pharma則預測到2026年，Welireg的銷售額將達到 3.86億美元，有望成為默沙東下一個明星藥物。

Welireg可阻斷HIF-2α，HIF-2α屬於一種被稱為缺氧誘導因子的蛋白質，在調節組織氧濃度方面發揮作用，會在身體無法正確調節它們的患者體內累積、促進紅血球增殖，最終導致癌症。

默沙東資深副總裁兼臨床開發全球負責人Roy Baynes表示，多達70%的VHL患者，最終會發展為腎細胞癌，患者有時會接受腎臟腫瘤手術，不過，通常會復發，甚至出現新的腫瘤。

這次批准是基於一項開放性標籤2期臨床試驗，該試驗包括61名與VHL相關的透明細胞腎臟癌患者，以及與其他VHL疾病相關的腫瘤患者，包括：胰臟囊腫(pancreatic cysts)、胰臟神經內分泌腫瘤、中樞神經系統血管母細胞瘤。

FDA表示，腎細胞癌患者每天接受一次120毫克的Welireg，透過放射學評估測量，研究結果顯示，客觀反應率(ORR)是49%，反應持續時間至少12個月是56%，中位緩解時間(TTR)為8個月。

同時在24名中樞神經系統血管母細胞瘤患者中，ORR為63%，反應持續時間至少12個月是73%，中位TTR為3個月。在12名胰臟神經內分泌腫瘤患者中，ORR是83%，反應持續時間至少12個月是50%，中位TTR為8個月。

另外，有15%的患者出現嚴重不良反應，包括：貧血、缺氧、過敏反應、視網膜剝離(retinal detachment)和中心視網膜靜脈阻塞(central retinal vein occlusion)，其中有 3.3%的患者因不良反應而永久停用Welireg。

默沙東也在積極推動 Welireg獲得更多適應症，包括3項正在進行的晚期腎細胞癌臨床試驗，以及與Keytruda和衛采(Eisai)的lenvatinib的聯合療法。

資料來源：https://www.fiercepharma.com/pharma/surprise-merck-scores-early-belzutifan-fda-nod-for-patients-rare-tumor-spreading-disease
（編譯/劉端雅）