愛滋治療新靶點!《PNAS》轉錄因子RORC2助病毒複製

撰文記者 劉馨香
日期2021-12-01
愛滋治療新靶點!《PNAS》轉錄因子RORC2助病毒複製
加拿大蒙特婁大學(Université de Montréal)和倫敦大學學院(University College London)的研究團隊,共同發現HIV(愛滋病毒)感染過程的新關鍵分子:轉錄因子RORC2。該分子會促進HIV基因表現與複製,有望成為新的HIV治療靶點。該研究11月30日發表於國際知名期刊《PNAS》。

在HIV感染的過程中,病毒會躲藏在CD4+ T細胞中,該免疫細胞提供了病毒庇護,允許其繼續繁殖。而在CD4+ T細胞類型中,負責防禦和保護黏膜完整性的Th17細胞,更是特別容易讓病毒複製,對於愛滋病發病機制和病毒的持續存在相當重要。直到現在,科學界對此現象仍不甚理解。

研究結果顯示,調節Th17細胞免疫功能的轉錄因子RORC2,會與病毒基因體中的特定位置結合,進而促進了病毒在細胞內的基因表現。若以小分子抑制RORC2,則能阻止病毒複製。

這是一項全新的發現,代表HIV可以利用RORC2,在感染者的體內長存,RORC2可能是治療HIV的新靶點。

該研究由蒙特婁大學附屬醫院研究中心CRCHUM的研究員Petronela Ancuta,和倫敦大學學院的細胞與分子病毒學教授Ariberto Fassati共同領導。

Petronela Ancuta先前的研究顯示,Th17細胞是HIV感染的首批目標之一。損失Th17細胞會造成腸道黏膜的完整性被破壞,並導致全身性的炎症。

至於倖存的Th17細胞,因其允許病毒複製,而持續成為HIV病毒的儲存庫,這就是所謂的殘留病毒轉錄(residual viral transcription)。其造成慢性發炎,導致接受治療的患者出現與愛滋病沒有直接關係的併發症,例如心血管疾病。

研究團隊接下來將在臨床前模型中,測試RORC2抑制劑對抗愛滋病毒的效果。

參考資料:
https://www.news-medical.net/news/20211130/Scientists-identify-a-new-therapeutic-target-for-HIV.aspx
論文:https://www.pnas.org/content/118/48/e2105927118

(編譯/劉馨香)