鼻噴、吸入劑成新冠藥物開發顯學?!

台廠昱厚鼻噴劑、合一siRNA 力拚新冠廣效、預防性投藥

撰文記者 巫芝岳
日期2022-03-07
台廠昱厚鼻噴劑、合一siRNA 力拚新冠廣效、預防性投藥 (圖片來源:網路)

近日,國內由中研院院士楊泮池、合一(4743)、中天(上海)等團隊合作,開發出一項由「小干擾RNA」(siRNA)製成的「吸入型」新冠藥物,動物實驗顯示保護力涵蓋目前99.8%的變異體;研究論文於2月8日發表於期刊《EMBO Molecular Medicine》。而國內同樣有鼻噴劑型新冠藥物開發中的昱厚生技(6709),則表示他們與衛福部桃園醫院、長庚醫院合作的二期臨床試驗,正如火如荼進行中。

*昱厚鼻噴藥增「黏膜免疫」 國內二期試驗進行中

昱厚生技的鼻噴治療藥AD17002,則是以「增強黏膜免疫」為作用機轉,因此可望抵禦任何突變病毒,去(2021)年底已啟動二期臨床試驗收案,現正與衛福部桃園醫院、長庚醫院合作中。

該試驗預計收治30位新冠病毒感染輕症患者,接受15日內兩組固定劑量、不同頻率的AD17002噴鼻投藥治療,並進行五週的追蹤觀察;而由於台灣案源減少,昱厚也表示正與國外展開合作,盼加速推動臨床試驗,爭取AD17002新冠治療藥早日上市。

該藥物作用機制是在人體的免疫系統上,誘導身體產生整體性的抗病毒免疫反應,將可對抗變異病毒;具有三大優勢包含:從上呼吸道給藥的便利性、可降低鼻腔內發炎、提高包含第一型干擾素(type I interferon)等抗病毒的先天性免疫反應(innate immunity),且在病毒感染前使用,也可能具有預防效果。

此外,昱厚也表示,AD17002的另一功能,就是能和新冠病毒競爭細胞上的醣類受體(GM1、GM2 receptor),而AD17002對GM的親合力是病毒的千倍、萬倍,新冠病毒要先鍵結GM1後,才能有效鍵結ACE2受體,並加速感染細胞。

*合一、中天攜楊泮池、張淑媛團隊 siRNA藥物動物實驗完成

楊泮池團隊的該藥物成分為siRNA CSG25S,也是由合一(4743)和中天(上海)共同研發,研究團隊還包括台大醫檢系教授張淑媛。

該論文表示,其保護力可涵蓋目前99.8%的變異體,包括:Alpha、Delta、Gamma和Epsilon等變種病毒。

除了治療外,CSG25S也具有預防的效果;小鼠實驗顯示,透過吸入霧化劑型的方式,能讓藥物有效散佈於呼吸道和肺部,預防病毒造成的肺部損傷、血栓和免疫細胞浸潤。

論文指出,該研究為目前世界首款使用「完全修飾」的siRNA,以鼻噴或霧化吸入劑型給藥,且經體內(in vivo)試驗能有效對抗Delta變異株的方式;且可能具「預防性保護」的效果。

(編按:siRNA為一種人工合成、含19-23個核苷酸的雙股RNA,並已有研究顯示,其無需任何載體或轉染(transfection)藥劑,就能透過鼻噴方式控制小鼠呼吸道病毒感染。而楊泮池團隊為減少siRNA受核酸酶分解,或刺激體內發炎反應,因此進一步做了核酸修飾。)

據《自由時報》報導,楊泮池表示,該藥物目前製造技術已成熟,且安全性高;若進入臨床試驗階段,有望在短時間內製造與上市。

參考資料:https://www.embopress.org/doi/full/10.15252/emmm.202115298

(報導/巫芝岳)