異體CAR-T效力更甚自體細胞?! Allogene多發性骨髓瘤臨床前研究提供新證據  

日期2022-03-28
(圖片來源:網路)

美國時間23日,臨床階段細胞治療研發公司Allogene在《Cancer Research Communications》上發表最新臨床前研究,他們發現相較於從患者體內取出的自體細胞,利用健康捐贈者的細胞製成的anti-BCMA CAR-T細胞,對抗多發性多發性骨髓瘤(multiple myeloma)素質更佳、殺癌能力更好,為異體細胞的發展趨勢再添一項新證據。
 
在此研究中,來自倫敦國王學院的研究團隊,比較了從年輕健康捐贈者,以及復發/難治型多發性骨髓瘤、中位年齡61歲的患者族群取出的細胞,將其分別透過基因工程製成抗BCMA CAR-T細胞,再以初級培養多發性骨髓瘤細胞的體外(in vitro)實驗,比較兩者之間在性質、素質和抗腫瘤毒殺能力的差異。
 
結果發現,相較於復發型多發性骨髓瘤患者,健康捐贈者的T細胞數量較高,且在CD4/CD8 T細胞比例(CD4/CD8 T cell ratio)、初始細胞/幹細胞記憶表型(naïve/stem cell memory phenotype)也都較高。
 
在腫瘤毒殺能力方面,研究團隊在初級培養多發性骨髓瘤細胞實驗中,發現從健康捐贈者衍生的anti-BCMA CAR-T細胞,展現出了有效的抗腫瘤攻擊能力,且殺癌成效橫跨了多個不同的患者次族群,包括高風險疾病的次族群。
 
此外,在低BCMA表現的次族群患者細胞樣本中,若是額外加入γ分泌酶抑制劑(gamma secretase inhibitor),還能夠增加患者細胞表面BCMA的表現,進而改善CAR-T細胞的毒殺效果。
 
此研究共同作者、倫敦國王學院醫院血液科顧問醫師Reuben Benjamin表示,這項研究結果為異體細胞療法的使用提供了強力的證據,說明由健康捐贈者來的異體CAR-T,相較於從患者體內取出的細胞製成CAR-T細胞,不僅數量更多、素質更佳、殺癌能力也更好,且其現成即用(off-the-shelf)的特性,不會延遲患者使用到的時間。
 
雖然目前已經有數項自體CAR-T細胞已經獲得批准,但Allogene表示,來自健康捐贈者衍生的異體細胞療法,製成的細胞產品變異性更低、製造疏失風險更低,且患者可以直接使用,省去抽出細胞到輸回細胞之間的等待時間,也節省等待期間的過渡治療(bridging therapy)需求。
 
Allogene表示,在已經批准的自體CAR-T療法相關研究中,多達75%的患者需要接受過渡治療,卻有多達18%的患者接受了不符合製造規範的過渡療法,還有多達14%的患者來不及接受細胞治療。
 
Allogene目前有兩項anti-BCMA CAR-T用於多發性骨髓瘤的臨床試驗,皆在臨床一期試驗階段。第一項試驗稱作UNIVERSAL,目的是評估ALLO-715候選療法做為單一療法的潛力,以及和SpringWorks Therapeutics的γ分泌酶抑制劑nirogacestat作為綜合給藥策略的效果。ALLO-715已經獲得美FDA的再生醫學先進療法(RMAT)及孤兒藥資格(ODD)。
 
第二項則是稱作IGNITE的劑量遞增試驗,目的是評估Allogene首個TurboCAR候選療法ALLO-605的安全性。TurboCAR技術能將細胞激素活化訊息途徑(cytokine activation signaling)選擇性地編程入CAR-T細胞,並已經在臨床前模型中,展現出改善異體細胞的效力和持續力。
 
參考資料:
https://www.biospace.com/article/releases/allogene-therapeutics-announces-preclinical-publication-highlighting-superiority-of-healthy-donor-derived-allogeneic-car-t-cells-over-patient-derived-cells-in-multiple-myeloma/
 
(編譯 / 吳培安)