三個月一針逆轉神經病變! Alnylam第四項RNAi療法獲FDA批准

日期2022-06-14
三個月一針逆轉神經病變! Alnylam第四項RNAi療法獲FDA批准 (圖片來源:網路)

美國時間13日,以開發RNA療法聞名的Alnylam,宣布其第四款RNAi療法——Amvuttra (vutrisiran)正式獲美國食品藥物管理局(FDA)批准,用於治療遺傳性澱粉樣多發性神經病變(hATTR amyloidosis),成為首款只需每三個月皮下注射一針,就能逆轉神經損傷的RNAi藥物。

該藥物是全球第一款獲FDA批准的RNAi療法Onpattro (patisiran)的皮下注射版本,Alnylam將其開發的Onpattro,經增強穩定化學(ESC)-GalNAc-偶聯遞送平台改造,進而提升了其代謝穩定性;相較於原先需每三週接受一次靜脈注射的Onpattro,Amvuttra僅需每三個月皮下注射一次即可,大增治療的便利性。

這項批准,是基於一項名為「HELIOS-A」的全球多中心、隨機、開放標籤臨床三期試驗。該試驗共納入164名遺傳性澱粉樣多發性神經病變患者,以3:1的比例隨機分配為每三個月皮下注射一次Amvuttra,或每三週靜脈注射一次Onpattro。

該試驗也使用另一項Onpattro的三期試驗「APOLLO」的安慰劑組數據,來比較其療效。

結果顯示Amvuttra達到主要評估指標,患者9個月時的神經病變損傷評分(modified neuropathy impairment score +7, mNIS +7),較基線(base line)數據平均改善2.2分,對照另一試驗的安慰劑組數據(惡化14.8分),兩者達到顯著差異;且治療9個月後,接受Amvuttra後有50%的患者mNIS +7都有改善。

安全性方面,9個月中未發生與藥物相關的停藥或死亡事件;最常見的不良反應(AE)包括:關節疼痛(11%)、呼吸困難(7%)和維生素A減少(7%)。

遺傳性澱粉樣多發性神經病變為一項罕見的染色體顯性神經病變,患者由於甲狀腺素轉運蛋白(transthyretin, TTR)發生突變,導致其周邊神經中出現類澱粉蛋白(amyloid)堆積。

Amvuttra則是以和該疾病相關的mRNA為標靶,可阻斷TTR的產生,促進類澱粉蛋白清除,並有望恢復受損的神經功能。該藥目前也正在接受歐洲、巴西和日本的審查中。

此外,HELIOS-A試驗也正在隨機治療延長期(randomized treatment extension period)中,評估每半年給藥一次的效果;另一項三期試驗HELIOS-B,則在評估該藥用於治療伴隨心肌疾病的澱粉樣多發性神經病變(ATTR)患者的療效,包含遺傳性的hATTR,以及與老化相關的野生型(wild-type) ATTR。

參考資料:https://www.businesswire.com/news/home/20220603005487/en/Alnylam-Announces-FDA-Approval-of-AMVUTTRA%E2%84%A2-vutrisiran-an-RNAi-Therapeutic-for-the-Treatment-of-the-Polyneuropathy-of-Hereditary-Transthyretin-Mediated-Amyloidosis-in-Adults

(編譯/巫芝岳)