解密NASH!《Cell》子刊:脂肪細胞激素NRG4有望成肝癌解方

日期2022-08-16
解密NASH!《Cell》子刊:脂肪細胞激素NRG4有望成肝癌解方
美國時間15日,密西根大學(University of Michigan)華裔科學家林建諜團隊發現一種脂肪細胞分泌的激素─Neuregulin 4(NRG4),不僅可以做為非酒精性脂肪肝炎(NASH)疾病進展的檢查點,還有望具有作為標靶治療的潛力,可以保護小鼠肝臟免受NASH的侵害,以及避免NASH惡化成為肝細胞癌。該研究發表於《Cell Metabolism》。
 
NASH是讓眾多生技大廠踢到鐵板的疾病領域,目前尚未有藥物獲批可治療NASH。研究人員指出,因NASH引起的肝癌與病毒性肝炎引起的癌症不同,通常是在沒有肝硬化的情況下產生肝癌,因此,研究人員認為NASH患者引起肝癌的機制與病毒性肝炎不同。
 
研究人員觀察到,在罹患NASH的小鼠肝臟中,發現T細胞與巨噬細胞這兩種免疫細胞的功能障礙與腫瘤微環境類似,代表肝臟發展成NASH時,就為癌細胞的成長茁壯鋪好了肥沃的土壤。
 
研究人員剔除某些基因,創建了NASH小鼠動物模型,該模型與沒有剔除基因的對照組相比,腫瘤數量高出2.6倍,更從中觀察到,NASH小鼠的NRG4濃度越低,其NASH與肝臟腫瘤的病程都會惡化。
 
而當研究人員透過基因編程方式提高脂肪組織中的NRG4表現量,或是利用重組NRG4融合蛋白治療NASH小鼠,都可以顯著抑制NASH引起肝癌的疾病進展。
 
不過,研究團隊也指出,NRG4在當作肝細胞癌的治療藥物之前,還需要進行更多的研究,目前團隊正在進行提高NRG4激素的方法,並希望能夠進一步了解肝臟中巨噬細胞和T細胞的調節作用。
 
研究人員表示,許多與肝癌有關的研究都集中在癌細胞本身,包含癌細胞如何增殖與如何逃避免疫系統,但我們這次的研究打破以肝臟為核心的框架,顯示脂肪衍生的激素可以重新編程肝臟環境,並對於肝癌的病程進展有很大的影響。
 
參考資料:https://www.eurekalert.org/news-releases/961528
論文:https ://doi.org/10.1016/j.cmet.2022.07.010
 
(編譯/李林璦)