近(7)日，德州大學西南醫學中心(UT Southwestern Medical Center)表示，其由 2011年諾貝爾生理醫學獎得主Bruce Beutle領導的團隊，發現了一項會導致非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的新基因「Gm4951」，並首次證實此基因突變後導致NAFLD的分子機轉，未來有望對此開發相關療法。該研究已在7月16日發表於期刊《Nature Communications》。 

領導該團隊的Beutle，曾發現啟動先天免疫系統的重要受體——類鐸受體(toll-like receptor)，並因此與另兩位科學家共同獲得2011年諾貝爾生理醫學獎。

而本次，Beutle研究團隊在服用高脂肪飲食(HFD)的小鼠中，發現了一項名為「Gm4951」的基因；且與多數和肥胖相關的NAFLD小鼠不同的是，具有Gm4951基因突變的小鼠，由於缺乏由該基因轉譯的GM4951蛋白，會因此罹患肝脂肪變性(最常見的一種NAFLD)，但通常不會伴隨肥胖情形。

研究團隊表示，Gm4951為小鼠中20項「免疫相關GTP酶」(immunity-related GTPase)基因之一，主要表現於肝細胞中。

進一步研究發現，另一種與人類NAFLD和「非酒精性脂肪肝炎」(NASH)相關的蛋白「HSD17B13」，會和GM4951產生交互作用；GM4951會促進脂質氧化，以防止脂質在肝臟中積累，並能將HSD17B13轉運為脂肪油滴(lipid droplet)。

研究人員總結，缺乏GM4951的小鼠，在服用高脂肪飲食下會罹患NAFLD，但體重或血糖代謝上卻不會有明顯變化。

此外，由於確立了這項非肥胖型的NAFLD小鼠模型，未來也有望讓科學家從Gm4951著手研究如何對抗NAFLD。

這也是科學家首次將NAFLD的分子機轉，與HSD17B13蛋白間的關係完全相連起來，證明HSD17B13和GM4951交互作用，及其下游所影響的分子機制。

NAFLD是一種主要表現為脂肪肝的疾病，據估計，美國有四分之一的成年人患有此疾病，患者通常無飲酒習慣。NAFLD可再細分為NASH和「非酒精性脂肪肝」(NAFL)，若肝炎持續惡化，恐導致肝硬化或肝癌。

參考資料：

1. 論文原文：https://www.nature.com/articles/s41467-022-31812-4

2. https://www.news-medical.net/news/20220909/UT-Southwestern-scientists-identify-genetic-mutations-that-contribute-to-nonalcoholic-fatty-liver-disease.aspx

(編譯/巫芝岳)