諾華(Novartis)的基因療法Zolgensma，已被證明是治療脊髓性肌肉萎縮症(SMA)的一項重要成功案例，幫助帶有遺傳缺陷的兒童站立或行走。但在上週(6日)，該療法在早期開發階段的一篇動物實驗論文，由於涉及虛假陳述，遭到頂尖期刊《Nature Biotechnology》撤回。不過，此項撤回被認為不會影響Zolgensma在商業上的持續成功。
 
諾華表示，仍然「對我們的基因療法的有效性和安全性充滿信心」，並指出現在已有超過2,300名兒童接受Zolgensma治療。
 
該篇遭到撤稿的論文發表於2010年2月，《Nature Biotechnology》聲明指出，該論文是在2021年由作者們通知論文的圖1e有不準確之處，該圖為一條Kaplan-Meier曲線，代表基因治療組和對照組的脊髓性肌肉萎縮症小鼠存活率。2022年，作者們提供圖1e的原始數據檔案，這些數據更證實了該圖有多個不準確之處。
 
《Nature Biotechnology》寫道，「值得注意的是，存活了250多天的基因治療組小鼠，原論文寫說有6隻，但實際上僅有1隻。」
 
審稿人和期刊編輯評估後認為，圖1e和相關文字敘述中的不準確程度，破壞了對此研究的充分信心，因此儘管論文作者們反對，仍決定撤稿。
 
外媒《Endpoints News》報導，與該研究的作者們不同，諾華發言人表示支持撤回該論文。Zolgensma是由AveXis公司研發，其在2018年被諾華收購，而本篇研究則是在AveXis成立之前，由一個學術實驗室所做。
 
發言人補充說：「在2021年，得知來源數據存在差異後，諾華與第一作者以及進行研究的學術機構進行了溝通，表示應更正或撤回該論文。當時，由於我們的監管文件中引用了部分數據，我們也向衛生主管機關通報了此一情況。我們也在相關公司材料中，刪除了對此論文的引用，並通知外部SMA社群也這麼做。」
 
根據《Retraction Watch》報導，該論文已被引用557次，並在至少59項專利中被引用。 
 
專注於開發SMA和其他神經系統疾病療法的愛丁堡大學教授Tom Gillingwater評論，此篇論文是2010/2011年發表的三項突破性研究之一，顯示以AAV9-SMN1基因治療來提供SMN蛋白，在體內是安全有效的，並為所有隨後的臨床前和臨床工作奠定了基礎。看到此篇論文遭到撤回非常失望，但這種基因治療方法，得到了其他獨立的臨床前研究，以及大量後續的臨床試驗證實，因此最大程度地減少了連鎖反應。
 
FDA發言人表示，FDA「定期審查發表在同儕審查期刊中的科學發現。然而，一般來說，FDA不會對具體研究發表評論。」
 
其實早在2019年，FDA就曾因為與生產Zolgensma有關的數據操縱問題，對諾華展開調查，該數據操縱可能使生物製劑許可證申請(BLA)的資料不準確，而諾華早已知情，卻在產品受到批准後才通知FDA。
 
當時諾華在聲明中表示，「有問題的檢測方法僅用於初始的產品測試，從未用於後來上市之產品。」
 
該案一度引發外界熱議，而在2020年第一季，FDA完成了對諾華的「483表格」(Form 483)審查，認定這些數據不會影響Zolgensma的安全性或有效性，無需採取進一步的執法行動。
 
參考資料：https://endpts.com/more-early-data-manipulation-issues-tied-to-novartis-blockbuster-as-nature-retracts-paper/
https://retractionwatch.com/2022/10/07/paper-by-gene-therapy-zolgensma-developer-retracted-because-of-discrepancies-in-mouse-survival-rates/
 
(編譯/劉馨香)