GSK反義寡核苷酸療法2期臨床積極 持續清除B肝病毒

撰文記者 李林璦
日期2022-11-10
GSK反義寡核苷酸療法2期臨床積極 持續清除B肝病毒
美國時間8日,葛蘭素史克(GSK)在《NEJM》上公布,其反義寡核苷酸(antisense oligonucleotide, ASO)療法bepirovirsen治療慢性B型肝炎的臨床2b期試驗的數據,結果顯示,可以有效且持續地清除B型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)以及B型肝炎病毒DNA。預計臨床3期試驗將於2023年上半年啟動。

該臨床2b期試驗名為B-Clear,總共納入457名慢性B 型肝炎患者,其中有227名受試者正在接受口服抗病毒藥品─核苷/核苷酸類似物(nucleoside/nucleotide analogues, NAs)的治療。

所有受試者隨機分配成4組,第一組接受皮下注射300 mg bepirovirsen的治療24週,第二組接受皮下注射300 mg bepirovirsen 12週後再接受150 mg bepirovirsen 12週,第三組為接受皮下注射300 mg bepirovirsen 12週再接受安慰劑12週,第四組為皮下注射300 mg bepirovirsen 12週。

試驗結果顯示,正在接受NAs治療的患者,同時接受300 mg bepirovirsen的治療24週後,有9%受試者可持續達到清除HBsAg以及B型肝炎病毒DNA的效果;未接受NAs治療的患者,僅接受300 mg bepirovirsen的治療24週,則有10%受試者可持續達到清除HBsAg以及B型肝炎病毒DNA的效果。

GSK指出,治療前B型肝炎病毒表面抗原濃度低的患者,對bepirovirsen治療反應最好。

此外,在未接受NAs治療、僅使用bepirovirsen作為單一療法的患者中,有25%的患者具有顯著清除HBsAg以及B型肝炎病毒DNA的效果,而接受NAs與bepirovirsen聯合療法的患者中,有16%具有清除HBsAg以及B型肝炎病毒DNA的良好效果。

今年7月時,GSK曾公布該臨床試驗的中期分析數據,當時數據指出有高達68%接受NAs與bepirovirsen聯合療法的患者和65%僅使用bepirovirsen作為單一療法的患者,其HBsAg濃度低於100 IU/mL。

當時還指出,在接受300 mg bepirovirsen治療24週後,接受NAs與bepirovirsen聯合療法的患者,病毒學反應率(virologic response rate)達到28%,而僅使用bepirovirsen作為單一療法的患者,病毒學反應率為29%。

在本次的研究中,GSK也沒有說明為什麼7月份期中數據與這次的最終數據落差這麼大。GSK的負責B型肝炎領域的醫學副總裁Melanie Paff指出,這樣的差異可能是因為分析時間不同所導致,期中分析時,多數患者剛完成治療,還需要持續追蹤,但許多患者在停止治療後就會復發,因此造成數據落差;但是,經bepirovirsen治療的患者與以往的標準照護相比,還是有高達10倍的患者持續有效地清除B型肝炎病毒。

臨床3期試驗將在明年上半年啟動,此外,GSK還正在進行bepirovirsen與長效型干擾素(pegylated interferon, PegIFN)聯合使用的臨床2b期試驗,以及bepirovirsen與GSK靶向慢性B型肝炎免疫療法聯合使用的臨床2期試驗。

參考資料:https://www.biospace.com/article/mid-stage-data-shows-functional-cure-potential-of-gsk-s-hepatitis-b-drug/

(編譯/李林璦)