近期，由德國神經退化性疾​​病中心(DZNE)領導的國際研究團隊發現，一種稱為medin的多肽，會促進β澱粉樣蛋白(Aβ)的聚集，導致Aβ沉積於阿茲海默症患者的血管壁。該研究顯示medin可能成為治療阿茲海默症的新靶點，於11月16日發表在頂尖期刊《Nature》。

澱粉樣蛋白中以Aβ最為人所知，而medin也屬於澱粉樣蛋白，為MFG-E8蛋白經切割的50個胺基酸片段。幾乎所有50歲以上的人的血管中，都可以發現medin，不過medin一直不是人們關注的焦點。

研究人員在阿茲海默症小鼠模型中發現，Aβ和medin在腦組織血管中位置重合(co-localization)，此外，Aβ沉積愈嚴重，medin的累積則愈強烈。重要的是，此項發現藉由對患有阿茲海默症的器官捐獻者進行腦組織分析，而得到證實。

當對小鼠進行基因改造以防止medin形成時，Aβ沉積物減少了一半，大腦澱粉樣蛋白血管病變(CAA)降低85%。

研究人員分析來自ROSMAP世代研究中566人的數據，發現阿茲海默症患者比一般人的MFG-E8表現量較高，且MFG-E8表現量與CAA嚴重程度及認知能力下降呈正相關。

此外，研究也透過體外和體內實驗證明，medin均可以加速Aβ的聚集。

領導該研究的Jonas Neher說：「medin已經為人所知20多年，但它對疾病的影響被低估了。我們的研究證明，阿茲海默症患者血管的病理變化，會因medin 而顯著增強。」

研究者認為，medin可能成為預防因大腦血管中澱粉樣蛋白沉積，引起的血管損傷和認知能力下降的治療靶點。

研究團隊預計在下一階段的研究，探究是否可以治療性地去除medin的聚集，以及這種干預是否真的對認知表現有影響。

參考資料：https://longevity.technology/news/new-target-for-alzheimers-therapies-discovered/
原始論文：https://www.nature.com/articles/s41586-022-05440-3

(編譯/劉馨香)