藥物開發是一個漫長、嚴謹的過程，每一顆藥物開發的成功，都是奠基在無數失敗的經驗上，即便大藥廠也躲不過失敗的風險，如何檢驗一項治療藥物臨床開發的成敗率，藥物代謝及藥代動力學(Drug Metabolism and Pharmacokinetics, DMPK)專業功力成了致勝關鍵。擔任全球排名前20大製藥公司――武田製藥(Takeda)代謝和藥代動力學部門副總裁徐文祺(Dr. Wen-Chyi Shyu)博士，近期歸臺擔任全福生技顧問，徐文祺直指：藥代/藥代動力學牽一髮動全身！

撰文/彭梓涵

徐文祺為美國康乃狄克大學藥劑學博士，畢業後曾到美國佛羅里達大學進行藥代動力學博士後研究，在藥物開發研究與管理上擁有超過30多年的產業經驗。專長在藥代和藥代動力學，涵蓋新藥研發之臨床前、臨床及上市後各階段，是業界少數具完整新藥開發資歷的領導人才。

徐文祺在加入Takeda前，在必治妥施貴寶(BMS)服務超過24年，幾乎30多年的生物製藥職涯中，都在大藥廠的代謝和藥代動力學部門中貢獻所長，累積推進超過100項臨床化合物進行新藥臨床試驗(IND)申請，成功協助超過15種以上的藥物取得藥證。

藥物臨床開發策略DMPK牽一髮動全身

近期，她退休回臺，也希望為臺灣生技醫藥開發貢獻所長。「由於臺灣生技製藥公司資源有限，該如何提升藥物開發成功率？『臨床開發策略』是新藥公司成功重要關鍵。」她強調。

徐文祺表示，藥物開發的關鍵步驟，非藥代和藥代動力學莫屬。大藥廠分工很細，為了找出最佳候選藥物，會有各部門專家開會修正藥物開發方向，而其中，又屬「藥代和藥代動力學」是藥廠中不可或缺、最至關重要的一環。 

她解釋，藥代和藥代動力學的研究，簡單而言就是了解「藥物怎麼進來身體、又怎麼出去」，這項工作會貫穿臨床前至臨床各研究階段，觀察藥物在人體中的吸收、分布、代謝、排泄(ADME)的變化，以確保藥物在合適劑量下發揮良好的藥效。

「代謝和藥代動力學部門之所以重要，是因為它會連結前端化學部、蛋白質工程等研發部門。特別是在藥物開發早期時，代謝和藥代動力學部門可以根據研究數據，指導新藥設計、改進藥物劑型，讓藥物擁有最佳的成藥過程，並連接後端的臨床部門，給予臨床試驗設計最佳的給藥建議。」

徐文祺指出，DMPK的科學性不僅是藥物本身的核心競爭力，因為涉及整個藥物開發的系統性，是臨床開發策略的指導綱領。這些方法會決定FDA審查的時間，加速藥物開發的時程。

拋開競爭以病人為主  合作整合提高成功率

她也分享，近年細胞與基因治療成為許多藥廠投入的領域，Takeda積極擴大相關業務，由於細胞與基因治療代謝與小分子藥物不同，其新興之時，代謝和藥代動力學部門一度曾被公司認為將無用武之地。

但徐文祺表示，雖然細胞與基因治療的藥是「細胞」、「基因」，但在藥代和藥代動力學研究上，其實核心精神是永遠不變的。

因此，該如何設計一個實驗，來產生對臨床計畫有影響的數據，仍是每家藥廠的核心競爭。

徐文祺也在9個月的轉譯下，成功帶領Takeda代謝和藥代動力學部門，從小分子藥物跨進細胞與基因治療領域。

徐文祺因此認為，生技製藥行業在需要長時間、大量資源的投入下，合作變得很重要。加上生技製藥發失敗機率很高，研發者不只要保持開放、樂觀心情，也要將失敗作為經驗學習的一環。

她也表示，一個生技製藥公司要成功，即使具備各部門專家都是不夠的。為此，大藥廠常常為了讓公司內部對於藥物開發更有使命與疾病的感同身受，往往會設計一些「模擬病患」的課程。

徐文祺並以過去開發發炎性腸道疾病(IBD)新藥的親身經驗為例，藥廠就設計讓藥物開發者體會IBD患者生活不便的課程，以更了解疾病對病人的影響。

或在藥物上市後，邀請參與臨床試驗對疾病有正向影響的患者，分享在藥物治療後的心得與回饋等，讓藥物開發者能開發出更好的藥物。

她認為，臺灣在資源有限的情況下，類似的公司應該互相合作。她舉例，在免疫腫瘤研究上，免疫功能低下(Immunocompromised)的動物模型其實都很昂貴，生技公司有相同研究需求者，建議大家可以透過整合以更有系統性地一起進行，共同利用這些動物模型，加速療法的開發。

徐文祺說，雖然整合不是一件容易的事，但她相信，只要有公司願意當榜樣，當合作益處多於付出代價時，自然會形成群聚效應(Critical Mass)。

「在美國，藥廠不只跟學校、研究機關合作，大藥廠也會跟小的生技公司合作，即便是相對的競爭對手，但大家都是以病人為主，在對病人有利的時候，大藥廠也會互相合作。」她說。

>>本文刊登自《環球生技月刊》Vol. 101