近(15)日，安斯泰來(Astellas)宣布旗下抗體藥zolbetuximab，繼上個月在一項三期試驗中達標後，另一項聯合化療的試驗又再度達標；本次名為「GLOW」的臨床三期試驗顯示，以zolbetuximab聯合化療CAPOX (capecitabine + oxaliplatin)，針對具有Claudin 18.2 (CLDN18.2)陽性的胃癌患者，可顯著延長無惡化存活期(PFS)。

在該項臨床三期試驗GLOW中，共納入507名患者，隨機分配為zolbetuximab併用CAPOX，或安慰劑併用CAPOX的患者。所有患者類型包括：晚期CLDN18.2陽性/HER2陰性的胃癌，或胃食道交界處(GEJ)癌症，並測試以該聯合療法做為其一線治療的效果。

雖然該公司尚未發布精確數據，但已指出，該療法相較於安慰劑組，在主要終點PFS上，已顯示出統計學意義，而關鍵次要終點總存活期(OS)亦達標。安全性上，試驗中最常見的不良事件(TEAE)為噁心和嘔吐。

安斯泰來表示，試驗的完整數據，將在未來的會議上公佈。

11月17日，另一項名為「SPOTLIGHT」的臨床三期試驗，也才剛宣布達標。不同於本次試驗，SPOTLIGHT測試了zolbetuximab結合已獲批藥物mFOLFOX6聯合治療的效果，目標適應症為局部晚期不可切除，或轉移性的胃癌和胃食管交界處癌症，並同樣為CLDN18.2陽性/HER2陰性。

Zolbetuximab為一種單株抗體，以腫瘤細胞表面的CLDN18.2蛋白為標靶，CLDN18.2是一種胃部特異性表現的跨膜蛋白，並已知在胃癌、胰腺癌等癌症中，表現量會較高。該藥可透過活化「抗體依賴性細胞毒殺作用」(antibody-dependent cellular cytotoxicity)和「補體依賴性細胞毒殺作用」(complement-dependent cytotoxicity)兩條免疫途徑，來引發細胞死亡。

安斯泰來表示，隨著胃癌腫瘤惡化，癌細胞會變得更容易接觸CLDN18.2抗體，根據SPOTLIGHT和GLOW兩項研究，這些晚期患者中，約有38%為CLDN18.2陽性腫瘤，並符合「在≥75%的腫瘤細胞中，CLDN18.2表現的染色強度為強至中等」的納入條件。

Zolbetuximab原先由BioNTech創辦人Uğur Şahin和Özlem Türeci，在其2008年共同創立的生技公司Ganymed所開發，2016年，Astellas再以14億美元的價格收購Ganymed而得。

參考資料：https://www.biospace.com/article/astellas-scores-second-cldn18-2-positive-gastric-cancer-win-is-as-many-months-/

(編譯/巫芝岳)