近(13)日，《JAMA Internal Medicine》國際醫學期刊刊登了一篇研究信(research letter)指出，從2018年到2021年，美國食品藥物管理局(FDA)批准的藥物中，有10%的藥物是基於未達到一個或多個主要療效終點的關鍵試驗(pivotal studies)。

布萊根婦女醫院(Brigham and Women’s Hospital)的醫學博士James L. Johnston與其同事，利用FDA的藥物資料庫，統計FDA批准這些藥物的頻率和理由。

結果發現，在2018年至2021年期間，FDA批准了210種新藥，其中10%(21個)是根據沒有達到一個或多個主要療效終點的關鍵研究。這21種批准的藥物，分別針對21個獨特的臨床適應症，其中11種為市場首見(first-in-class)新藥，10種獲得孤兒藥資格，13種獲得快速審查資格。

整體來說，這21種藥物由56項關鍵試驗支持，但其中有5種藥物分別只有1項關鍵試驗支持。總共56項的關鍵試驗，共含有74個主要療效終點，其中超過三分之一(27個)為無效。

這27個主要療效終點，包含13個臨床結果(clinical outcomes)、7個替代性指標(surrogate markers)、4個臨床評估量表(clinical scales)和3個複合型指標(composite endpoints)。

對於其中三分之一的藥物，FDA規定或要求進行上市後研究，以解決無效終點的問題。

這篇文章寫道，「提高FDA決策的透明度可以增加臨床醫師、患者和付款者對新藥的信心，並改善臨床的使用。針對其臨床不確定性，及時完成上市後研究也是必要的。」

這篇文章的一位作者披露，在指控百健(Biogen)違反《虛假申報法》(False Claim Act)和《反回扣法案》(Anti-Kickback Statute)的「公益代位」(Qui tam)訴訟中，他以專家證人的身份出庭。

2021年6月，FDA加速批准百健的aducanumab治療阿茲海默症，儘管兩項關鍵試驗未達主要終點而停止；相反地，FDA的批准是基於一種探索性的替代指標：澱粉樣蛋白斑塊減少。

針對百健的訴訟，則是早在2009年由前員工Michael Bawduniak提起的，他代表政府指控百健向醫療保健提供者，提供了數百萬美元回扣，作為醫師開立百健3種多發性硬化症(MS)藥物的獎勵。

根據美國麻州檢察官辦公室在2022年9月26日的新聞稿，百健最終同意向美國聯邦支付843,805,187美元、向各州支付56,194,813美元，共計9億美元來達成和解協議。

參考資料：
https://www.drugs.com/news/10-percent-new-approved-without-meeting-primary-efficacy-end-points-110714.html
https://www.justice.gov/usao-ma/pr/biogen-inc-agrees-pay-900-million-settle-false-claims-act-allegations-related-improper

(編譯/劉馨香)