近(16)日，加州大學聖地牙哥分校(UCSD)的幹細胞研究團隊，在動物實驗中證實「rebecsinib」這項小分子藥，能逆轉癌細胞內的特定RNA編輯，可望阻止十多項腫瘤發生轉移與產生耐藥性。此為這項錯誤的RNA編輯，首次能被以非侵入性方式檢測，並可望被作為抗癌靶點的研究。研究論文發表於期刊《Cell Stem Cell》。

ADAR1為一種RNA編輯酶，負責在DNA轉錄為RNA後，進行RNA的編輯；正常情況下會參與先天免疫反應的調節，透過改變RNA上的序列，能使身體不受到免疫系統攻擊，此外，該RNA編輯也被認為能用來抑制包括：人類免疫缺陷病毒(HIV)和C型肝炎等病毒的複製和傳播。

然而，該酶在癌細胞可能發生「ADAR1 p150」這項錯誤的RNA過度編輯，其已知與許多腫瘤的惡化相關，會導致腫瘤出現轉移、治療的耐藥性等問題。

領導該研究的UCSD教授Catriona Jamieson，過去已發現腫瘤微環境中的破壞性發炎症訊號，會導致ADAR1p150過度表現，並誘發包含慢性骨髓性白血病(CML)和某些造血幹細胞的惡性重新編程(malignant reprogramming)，造成骨髓纖維化等惡化現象，成為急性骨髓性白血病(AML)。

在本次研究中，Jamieson與其團隊則想測試這項惡性的ADAR1編輯，能否被逆轉。

他們使用螢光蛋白技術和檢測工具，開發了一種非侵入性影像工具，並觀察到rebecsinib在繼發性AML (sAML，指由過去其他血液疾病或化/放療併發症引起的AML)人源化小鼠模型中，可有效抑制這項RNA編輯作用。

Jamieson表示，除了AML外，ADAR1編輯引起的RNA過度編輯，還與CML、多發性骨髓瘤、骨髓纖維化和其他14種不同實體瘤類型的治療耐藥性有關。

這項研究顯示，rebecsinib似乎具有阻止和逆轉ADAR1過度編輯的巨大潛力，可望在患者已有非侵入性癌前病變時，阻止疾病惡化為具有耐藥性、會躲避免疫系統，甚至轉移到其他部位的侵襲性癌症。

目前，rebecsinib已在完成臨床試驗送件前諮詢(pre-IND)的動物研究中，被證明具有良好的耐受性和有效性，目前正在進行IND送件相關研究中。

參考資料：

1. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1934590923000085?via%3Dihub

2. https://medicalxpress.com/news/2023-02-small-molecule-drug-reverses-adar1-induced.html

(編譯/巫芝岳)