美國時間22日，Incyte宣布其PD-1標靶藥Zynyz (retifanlimab)，獲得美國食品藥物管理局(FDA)的加速批准，用於轉移性或局部復發晚期的罕見皮膚癌——默克細胞癌(Merck cell carcinoma, MCC)。這也是該藥在1年半前嘗試取得肛道鱗狀細胞癌(SCAC)適應症遭拒後，終於以單臂試驗闖關成功。
 
此次批准是基於一項正在進行的單臂(single-arm)臨床試驗POD1UM-201。結果顯示，尚未接受過其他治療的患者，在接受retifanlimab給藥後，達成52%的緩解率(RR)、18%的完全緩解率(CR)。緩解持續時間，則從1.1個月到超過24.9個月，其中有62%的患者緩解持續了1年以上。
 
獲得批准之後，retifanlimab在MCC治療上，將與默沙東(MSD)的明星藥Keytruda，以及輝瑞(Pfzier)和默克(Merck KGaA)的Bavencio相互競爭。
 
MCC是一種生長快速的侵略性皮膚癌，卻經常遭到誤診，在皮膚上呈現為粉紅色、紅色或紫色的無痛硬塊。根據非營利組織皮膚癌基金會(Skin Cancer Foundation)統計數據，該疾病比黑色素瘤(melanoma)還要罕見40倍，但其發生率正在成長，特別是在老年人。
 
2021年，retifanlimab曾在申請SCAC適應症時，遭到FDA腫瘤學藥物顧問委員會(Oncologic Drugs Advisory Committee)，以13比4的票數反對通過，理由是該次申請時依據的是單臂臨床研究，但被FDA要求從安慰劑對照組試驗收集更多數據。
 
當時，FDA腫瘤學卓越中心(Oncology Center of Excellence)主任Richard Padzur表示，法規單位對於僅有單臂試驗數據就申請、之後才蒐集安慰劑控制組數據的免疫檢查點抑制劑的批准「非常關切」(profound concern)。他認為，要讓藥物獲批，沒有理由不做隨機化臨床研究，而且單臂試驗也不是藥物批准的唯一方式。
 
不過，此次在MCC適應症上，卻並未召開專家會議就獲得通過。Incyte血液腫瘤學臨床開發集團副總裁Lance Leopold對此認為，當他們握有在一項疾病的緩解率超過50%的持久性療法時，這項路途就依然可行，也相信FDA會非常願意參與這些討論。
 
Leopold表示，POD1UM-201還在進行，也將成為Incyte在MCC上的確認療效試驗(confirmatory study)。Incyte也正在尋求將該藥與鉑類化療組成合併療法，用於治療SCAC以及非小細胞肺腺癌(NSCLC)的機會。雖然曾遭反對批准，但Leopold認為retifanlimab距離獲得SCAC適應症批准已經很近。
 
參考資料：
https://endpts.com/incyte-wins-accelerated-approval-for-pd-1-in-rare-skin-cancer/
 
(編譯 / 吳培安)