全球頂尖的癌症盛會——美國癌症研究協會(AACR)2023年年會在4月14日至19日登場，會中眾多學術研究單位、生技公司發表最新研究進展。包括阿斯特捷利康(AstraZeneca)公布其PD-L1抑制劑Imfinzi用於可切除非小細胞肺癌(NSCLC)手術前與後的輔助治療，效果雖然積極但引發爭論；默沙東(MSD)和莫德納(Moderna)黑色素瘤mRNA癌症疫苗，有效降低復發或死亡風險等。
 
AACR主席、美國俄勒岡健康與科學大學(OHSU)奈特癌症研究所教授Lisa M. Coussens在開幕式演講指出，由於癌症具有高度複雜性，並需要同時針對腫瘤細胞內部和外部的治療策略，戰勝癌症必須經由團隊合作、結合多學科的方法。
 
Coussens也表示：「我們的臨床前研究顯示，聯合治療比單藥治療更能顯著改善預後。為了將這些聯合治療應用於患者，我們還需要進一步深入瞭解基因定序、生物標記、如何減輕毒性等，以改善患者分級，預測風險、反應和監測抗藥性。」
 

阿斯特捷利康PD-L1抑制劑 輔助可切除NSCLC手術結果引辯論

 
已有PD-1/PD-L1抑制劑被批准用於早期非小細胞肺癌的手術前或後，目前產業界也正在觀察同時用於手術前與後，是否能帶來最好的治療效果。阿斯特捷利康在本次AACR年會中，首次展示了PD-1/PD-L1抑制劑，在可切除的NSCLC手術前與後皆使用的益處，但該臨床試驗的數據，反而激起與會者更多的疑問。
 
阿斯特捷利康發表的臨床三期試驗AEGEAN數據顯示，與僅用手術前輔助性化療相比，在手術前後再增加使用PD-L1抑制劑Imfinzi (durvalumab)，能使可切除NSCLC患者的疾病復發、惡化或死亡風險降低32%。
 
然而，「32%」這個數字仍低於FDA首個批准的早期NSCLC術前免疫療法、必治妥施貴寶(Bristol Myers Squibb, BMS)的PD-1抑制劑Opdivo——先前在CheckMate-816試驗中顯示，Opdivo能降低37%疾病復發、惡化或死亡風險 。
 
不過兩項研究有許多條件並不相同，有專家認為不宜直接比較。例如，CheckMate-816試驗的受試者為1b至3a期NSCLC患者，且Opdivo僅與手術前輔助性化療聯合使用，在手術前施予三個週期；而AEGEAN試驗中，受試者為2至3b期NSCLC患者，且Imfinzi在手術前施予四個週期，並在手術後施予最多12個週期。
 

默沙東、莫德納黑色素瘤癌症疫苗降復發、死亡44% 年底進三期

默沙東和莫德納公布新數據，凸顯其治療性癌症疫苗在臨床二期試驗取得的勝利，預計在年底前進入臨床三期試驗。
 
數據顯示，在接受默沙東PD-1抑制劑Keytruda的基礎上，施打mRNA個人化癌症疫苗mRNA-4157/V940時，有超過四分之三(78.6%)的高風險黑色素瘤患者，能無復發存活達18個月；而僅接受Keytruda治療、無施打疫苗的對照組患，僅有62.2%的患者能無復發存活達18個月。
 
這代表，與單獨使用Keytruda相比，使用mRNA-4157/V940聯合Keytruda輔助治療可將復發或死亡風險降低44%。在安全性方面，該疫苗沒有造成第4級或5級的副作用。
 
默沙東和莫德納表示，除了黑色素瘤，預計今年也要在NSCLC患者中展開癌症疫苗試驗；並且在一到兩年內還會有其他的臨床三期試驗。
 
此次參與的台灣廠商，浩鼎生技(4174)於會中發表海報論文，公布旗下研發新藥臨床前數據：OBI-999 和PD-1抗體藥Keytruda在乳癌、胃癌、結直腸癌和小細胞肺癌等四種不同癌症模型中顯示顯著的協同作用；以及針對Globo H的CAR-T免疫療法obi-R007，展現強大且具特異性的抗腫瘤作用。
 
巨生醫(6827)亦發表MPB-1734抗癌藥物新奈米劑型的臨床前數據，顯示MPB-1734能夠有效降低骨髓抑制副作用，同時在子宮頸癌、鉑金類無效的人源腫瘤細胞異種移植卵巢癌、乳癌等多種動物腫瘤模型，顯示優異的抗腫瘤效果。
 
精拓生技表示，將由其合作的醫生，發表應用循環腫瘤細胞體外藥物篩選，對於兒童腦癌治療的成果。
 
參考資料：1.https://mp.weixin.qq.com/s/O7GxiFbW9Y3kwbUdXqkYaQ
2.https://www.fiercepharma.com/pharma/astrazeneca-first-look-imfinzi-resectable-lung-cancer-data-fueling-treatment-debate
3.https://www.fiercebiotech.com/biotech/aacr-merck-moderna-plan-registrational-cancer-vax-trial-years-end
 
(編譯/劉馨香)