近(14)日，美國威爾康乃爾醫學院(Weill Cornell Medicine)的科學家，發現中風會導致腦中受損的微血管發生大量基因變化，突破過去科學家對中風後的微血管分子機制變化，了解不足的限制，這些變化也有望成為未來藥物研發的目標。該研究發表於期刊《PNAS》中。

該研究團隊在小鼠實驗中，共發現541項中風後的基因變化，且這些基因變化所導致的分子變化，與人類中風時發生的分子變化相同，包括：控制血液凝結的重要因子Serpine1/Plasminogen Activator Inhibitor-1、第一型血紅素氧化酶(Hemoxygenase-1)，以及會活化血管內皮細胞的血管生成素-2 (Ang-2)等。

此外，這些中風小鼠的鞘脂類(sphingolipid)傳遞訊號，如sphigosine-1-phosphate receptor 2，也會出現變化；團隊發現，小鼠中風後，與大腦其他部位相比，大腦微血管中鞘磷脂及其相關物質濃度會增加。

領導該研究的威爾康乃爾醫學院助理教授Teresa Sanchez表示，這項發現顯示，中風後一些會減弱血腦屏障(BBB)的分子會增加，而其他本應保護血腦屏障的分子則會減少，這與臨床觀察到中風後血腦屏障被破壞的結果一致。

此外，在鞘脂類訊號傳遞上，也檢查到控制鞘脂濃度的基因活動會被破壞；這些與脂肪相關的分子，參與血管調節的作用，且在中風、動脈粥樣硬化和血管性失智症等疾病中，過去也已觀察其異狀。而本次的發現，可望使鞘脂類訊號傳遞的路徑，成為新的治療標靶。

值得注意的是，這項研究主要是藉由紀錄小鼠大腦微血管的基因變化，並進一步分類、分析而成，這項由相同實驗室獨創的研究方法，除了可全面紀錄動物腦部微血管的基因活動變化外，也能確定在人類中風患者腦部，也能觀察到相同變化。

該研究方法，先前也發表於專刊登創新生命科學基礎研究方法的指標性期刊《Nature Protocols》中。

Sanchez表示，此研究提供了一個知識庫，能提高科學界對中風的理解，其分析出的分子和生化途徑，也能作為未來治療中風的潛在標靶。

該團隊也正在進行臨床前實驗，使用候選藥物或遺傳方法，試圖逆轉其研究中發現的一些特定微血管變化，以了解這些新方法是否有益於中風治療。

參考資料：

1.論文原文：https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2205786120

2.https://bioengineer.org/study-of-cerebral-blood-vessels-uncovers-potential-new-drug-targets-for-treating-stroke/

(編譯/巫芝岳)