美國時間27日，禮來(Eli Lilly)在第一季(Q1)財報中表示，其與Nektar Therapeutics合作開發的調節性T細胞(Treg)刺激劑rezpegaldesleukin (簡稱rezpeg)，在今年2月時宣布在狼瘡的臨床二期試驗未達標，因此將此適應症的權利退回給Nektar；同日，安進(Amgen)也在Q1財報中表示，放棄兩項全身性紅斑狼瘡(SLE)的臨床二期項目，使得狼瘡治療的研發受到雙重打擊。
 
禮來表示，在放棄rezpeg在狼瘡治療的權利後，他們也會重新評估是否應該繼續rezpeg在異位性皮膚炎(atopic dermatitis)的開發；此外，在狼瘡治療上，禮來本身還持有開發中新藥LY3361237，其是一種BTLA促效劑抗體，正在SLE的臨床二期試驗中進行研究。
 
Nektar也透過聲明稿中證實此消息，並表示將會把rezpeg繼續加緊推動中至重度異位性皮膚炎的臨床二b期試驗，同時考慮其他適應症。
 
事實上，Nektar在17日就公開了他們的策略重調及成本重建計畫，並表示無論有無和禮來的合作，免疫學都將是公司的新重點，其中也包含rezpeg；此外，1年前就裁員70%的Nektar，再次宣布大幅裁員達60%。
 
另一方面，同樣投入狼瘡治療研發的安進，也在最新公布Q1財報中表示，決定終止兩項中期階段的狼瘡項目研發，包括AMG 570 (rozibafusp alfa)和AMG 592 (efavaleukin alfa)。
 
AMG 570是一種抗體胜肽複合體(antibody-peptide conjugate)，目標適應症是SLE。在一項2019年啟動的臨床二b期試驗中，共招募了320名患者，但因為無效(futility)而決定中止試驗。
 
AMG 592則是一種介白素-2突變Fc融合蛋白(IL-2 mutein Fc fusion protein)，在2020年啟動的臨床二b期試驗，同樣也因為無效而中止。現在安進打算將這項藥物，繼續在潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis)的中期階段試驗推進。
 
不過，安進已經在2022年12月，宣布以278億美元的高價，收購開發罕見自體免疫疾病及嚴重發炎疾病療法的上市公司Horizon Therapeutics。該公司正在開發dexdilimab，並已進展到臨床二期試驗，目標適應症除了SLE，還有狼瘡性腎炎(lupus nephritis)、圓盤狀紅斑狼瘡(discoid lupus erythematosus)等。
 
狼瘡是一種慢性的自體免疫疾病，患者的免疫系統會對自身組織發動攻擊，症狀發作並沒有一定規律、且急性發作的程度可輕可重，影響患者的生活品質。其症狀表現因人而異，可能影響到皮膚、關節、心臟、肺、腎臟和大腦。目前在狼瘡治療上，還沒有根治的方法，已獲得批准的療法皆以控制症狀、盡力減少疾病突發為主。
 
參考資料：
https://www.fiercebiotech.com/biotech/after-gathering-enough-nektar-lilly-hands-backs-rights-immunology-med-post-lupus-fail
https://www.fiercebiotech.com/biotech/amgen-discontinues-rd-work-lupus-futility-reasons
 
(編譯 / 吳培安)