昨(24)日，世基生醫(7595)舉辦「心腦血管精準用藥」線上研討會，在敏盛醫院總院長暨中華民國心臟學會理事長陳文鍾主持下，由和信藥劑科副主任姜紹青、敏盛心臟內科醫師王詩榮，和三總心臟內科醫師劉文正，分享了心腦血管相關用藥的「藥物基因體學」(pharmacogenomics)臨床應用。

陳文鍾表示，對心腦血管治療而言，精準用藥將成為未來顯學。過去該領域的藥物研究，主要僅把病人分為「用藥組」和「安慰劑組」進行比較，以評斷藥物的療效和安全性，然而，某些人的體質可能對特定藥物過敏或影響療效反應，這就有賴「精準醫學」研究的介入；其中，基因是重要的影響因素之一。

姜紹青：釐清族群基因差異、進行成本效益分析 助落實用藥基因檢測

臺灣血液與腫瘤藥學會理事長/和信治癌中心醫院藥劑科副主任姜紹青，首先針對精準醫療中相當重要的「藥物基因體學」進行了介紹。他表示，歷年來美國食品藥物管理局(FDA)所核准藥品中，具有藥物基因體學生物標記(biomarker)訊息的產品數量越來越多，表示以基因資訊輔助調整用藥，已是相當可行的方式。

然而，由於在某些藥物中，部分研究顯示，有/無進行基因檢測再用藥，病人發生嚴重副作用的機率不一定有明顯差異，導致目前醫療人員不見得對藥品基因檢測有信心。姜紹青表示，可見對於藥品選擇，基因可能不是唯一的決定因素。

另一項最重要的問題，是藥物基因體學仍不易落實於常規病人照護。若要真能落實於台灣，首先須知道台灣當地人常見的藥物相關等位基因(allele)變異、釐清要以預先(pre-emptive)檢測或是有反應後(reactive)再檢測方式，而開方者也需了解如何正確解讀報告。此外，健保能否給付也是一大考量，姜紹青建議，或許需進行更多成本效益分析研究，才能幫助推進健保給付。

姜紹青表示，未來除了基因數據外，可能得加入包括其他用藥、其他臨床或生活狀況，作為調整病人用藥的參考，因此也有賴藥師和醫師團隊的更多合作。

王詩榮：抗血小板藥clopidogrel 過半數台灣人可能代謝異常 

敏盛綜合醫院心臟內科王詩榮醫師則針對「抗血小板藥物clopidogrel與心導管治療」分享了藥物基因體學的應用。Clopidogrel是一種前驅藥物(prodrug)，該藥物需經過CYP2C19等酵素代謝，才能產生活性，因此CYP2C19對其代謝相當重要，然而，亞洲人較容易帶有特定CYP2C19基因變異(*1、*2、*3、*17)，可能明顯增加或減少該酵素的作用，進而影響藥效。

他表示，例如帶有*17變異為「超快代謝型」，其藥效作用更快，風險也和一般人相同；而帶有*1/*2、*1/*3、*2/*2、*2/*3、*3/*3為「中/慢代謝型」，病人用藥後不但血小板抑制的效果較差，且發生心血管不良事件(MACE)、置放心導管支架治療後發生血栓(stent thrombosis)的風險較高，則應使用其他藥物代替。

他表示，根據研究，台灣帶有*2和*3變異的人相較西方人更多，有4%屬於慢代謝型、超過半數為中代謝型，因此總計60%的人使用clopidogrel須多留意。

因此，若能以基因檢測工具幫助病人在用藥前先進行篩檢，再選擇服用藥物，便可望保持藥效，並顯著降低出血機率。對於狹心症、心絞痛、胸痛、胸悶、冠心症等需要使用clopidogrel的患者，建議應進行CYP2C19基因檢測，再選擇用藥。

劉文正：特定基因變異致降血脂藥statin嚴重副作用 

三軍總醫院心臟內科醫師劉文正，則對「降血脂藥物statin」的藥物基因體學進行分享。他表示，statin是目前廣泛使用的降血脂藥物，根據過去研究，使用statin降血脂的效果都相當好，能有效降低低密度脂蛋白(LDL)、減少心血管事件發生。不過，服用該藥可能帶來認知相關、肝臟、糖尿病、肌肉疾病等副作用，病人發生statin耐受不良(statin intolerance)的比例高達17%。

其中，statin相關肌肉症狀(statin-associated muscle symptoms, SAMS)是較嚴重的副作用之一，根據2005-2008年統計，超過50％使用患者曾發生肌肉毒性，甚至18%發生橫紋肌溶解症、13%需要住院。劉文正表示，由於statin會干擾肌蛋白合成、增加活性氧物質(ROS)生成、產生氧化壓力、增加肌蛋白分解等，因此若人體無法順利代謝，容易造成SAMS。

劉文正表示，研究已顯示，帶有SLCO181、ABCG2、CYP2C9等statin代謝相關的基因變異的人，用藥後發生SAMS的風顯更高，且這些基因變異在東亞人種中相對常見，約有15-50%東亞人帶有這些基因變異，不但導致用藥後更容易引發副作用，且也可能影響藥效。

因此，帶有這些基因變異的患者，用藥劑量需特別小心，若在投藥前先進行相關基因檢測，就能事先評估是否需調低劑量或換藥。

(報導/巫芝岳)