近(3)日，阿斯特捷利康(AstraZeneca)宣布，其內皮素受體拮抗劑(endothelin receptor antagonist, ERA) zibotentan，可與第二型糖尿病藥物Farxiga合併使用，治療慢性腎臟疾病(CKD)。臨床2b期研究數據顯示，兩種藥物的合併治療可降低患者平均白蛋白對肌酸酐比(reduction in albumin-to-creatinine ratio, UACR) 47.7%。
 
根據阿斯特捷利康在美國腎臟病學會的發表，1.5毫克zibotentan和10毫克Farxiga的合併療法能在12週後降低患者蛋白尿指標UACR達52%；而另一項447名受試者的臨床2b試驗數據顯示，0.25毫克zibotentan與10毫克Farxiga的合併療法也能降低UACR達47.7%。
 
Zibotentan曾被FDA授予審查的快速通道(Fast Track)資格，用於攝護腺癌的治療研究。然而，zibotentan在2010和2011年的攝護腺癌晚期臨床試驗中失敗，因此阿斯特捷利康將zibotentan的研究轉向它種癌症、和CKD的治療上。
 
在本次和Farxiga的合併療法取得初步成功後，阿斯特捷利康對zibotentan的堅持研究終於得到回報，將在今年年底前啟動zibotentan和Farxiga合併治療CKD的臨床三期試驗。
 
對此，阿斯特捷利康生物製藥研發執行副總裁(executive vice president of biopharmaceuticals R&D) Sharon Barr表示，臨床2b試驗數據將把zibotentan和
Farxiga的合併療法推向臨床三期試驗，進一步評估對CKD導致的殘餘蛋白尿(proteinuria)的治療潛力。
 
Zibotentan在CKD的作用是改善腎臟血流、減少蛋白尿和血管硬化，儘管合併治療的UACR數據良好，卻也存在液體滯留率(rates of fluid retention)較高的副作用。在1.5毫克的合併療法數據顯示，zibotentan導致發生高液體滯留率的比率多達18.4%；而使用0.25毫克低劑量的合併療法，則能將該副作用的發生率降低至8.8％，接近Farxiga單獨治療組的7.9%。
 
阿斯特捷利康在本次報告中指出，高蛋白尿影響約10%的CKD患者，且與心臟病發作和腎功能衰竭的風險增加有關。
 
荷蘭格羅寧根大學臨床藥學暨藥物學系博士Hiddo Heerspink補充說明，蛋白尿的升高與腎功能損傷的風險增加有關，藉由降低UACR，能進一步減少CKD進展到腎功能衰竭的風險。
 
參考資料: https://www.fiercebiotech.com/biotech/astrazenecas-failed-cancer-drug-gets-new-lease-life-thanks-positive-kidney-disease-phase-2