第一作者Jorge Andres Ibanez團隊在包含膠質母細胞瘤(glioblastoma)、瀰漫性內質性腦橋膠質瘤(DIPG)、骨肉瘤(osteosarcoma)、三陰性乳癌和尤文氏肉瘤(Ewing sarcoma)在內的許多腦瘤和實體腫瘤都觀察到GRP78高度表現的現象，因此他們認為，GRP78有成為CAR-T治療靶點的潛力，便開發了靶向GRP78的CAR-T細胞。
 
在細胞和小鼠模型中，Ibanez團隊成功的以CAR-T毒殺多種實體腫瘤，並達到統計上的顯著差異。研究人員預期，癌細胞的GRP78表現量越高，越容易被CAR-T辨識並毒殺。
 
然而，研究並未如預期順利，Ibanez發現，具藥物耐受性(drug resistant)的癌細胞，會誘使CAR-T也表現GRP78，且GRP78表現量越高，CAR-T的抗腫瘤活性就越低。此外，癌細胞還會促使正常的CAR-T細胞，去毒殺表面具有GRP78的CAR-T同伴。結果顯示，癌細胞上GRP78的表現量，和CAR-T的毒殺活性並沒有相關性。
 
Ibanez表示，他們還需要更深入研究T細胞與高度表現GRP78腫瘤細胞間的交互作用，才能使CAR-T成為藥物耐受性實體腫瘤的治療選項；共同作者Giedre Krenciute表示，雖然GRP78是個有潛力的靶點，但和以往的癌症生物標誌不同，這也讓他們意識到並不是所有靶點，都能以類似的方法來實現CAR-T治療。
 
GRP78是熱休克蛋白70(HSP70)家族的成員之一，屬於一種伴護蛋白(chaperone protein)，參與內質網中蛋白質的折疊過程，此外，GRP78也可能在實體腫瘤中被表現至細胞表面，使癌細胞的藥物耐受性增加。
 
參考資料: https://bioengineer.org/promising-target-for-car-t-cells-helps-cancer-trick-the-immune-system/

 

(編譯/熊佳駒)