美國時間2日，阿斯特捷利康(AstraZeneca, AZ)公布，BTK抑制劑Calquence(acalabrutinib)與Bendamustine-rituximab(BR)聯合治療被套細胞淋巴瘤(MCL)患者臨床三期試驗期中分析數據，顯示可顯著延緩MCL患者無惡化存活時間(PFS)。這是艾伯維(AbbVie)和嬌生(J&J)血癌明星藥Imbruvica (ibrutinib)在去年4月於MCL受挫後，第一款一線治療MCL患者效果顯著的BTK抑制劑。

此次臨床三期試驗名為ECHO，是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心臨床試驗，評估Calquence(acalabrutinib)與Bendamustine-rituximab(BR)聯合治療與標準護理的化學免疫療法(Bendamustine-rituximab)在65歲以上、先前未經過治療MCL患者的療效和安全性。

本次臨床試驗共有598名受試者參與，在實驗組中，患者以1:1的比例隨機分配至兩個組別，受試者接受每天兩次口服Calquence或安慰劑，並在一次28天週期中的第1天和第2天併用Bendamustine、第1天併用Rituximab。在六個週期的Calquence或安慰劑與Bendamustine-rituximab聯合治療後，患者接受Calquence或安慰劑加Rituximab維持治療兩年，然後僅接受Calquence或安慰劑治療直至疾病惡化。

該臨床試驗主要臨床終點為PFS，關鍵次要臨床終點包括OS、整體反應率(ORR)、反應持續時間(DOR)和反應時間(TTR)。臨床試驗執行期間從2017年到2023年，橫跨新冠肺炎(COVID-19)期間，臨床試驗地點涵蓋北美、南美、歐洲、亞洲和大洋洲等27個國家。

在期中分析數據顯示，Calquence與Bendamustine-rituximab聯合治療MCL患者，其PFS顯著優於僅以Bendamustine-rituximab治療的MCL患者，這項數據可能有助於Calquence的加速取證。不過，試驗仍在進行中，OS數據尚未成熟，後續將繼續評估OS，AZ預計該臨床試驗將於2025年公佈最終結果。

Calquence是一種BTK抑制劑，適用於治療先前至少接受過一種治療的MCL患者，也適用於治療慢性淋巴細胞白血病(CLL)或小淋巴細胞淋巴瘤(SLL)的患者。

BTK抑制劑領域中，最強勁的競爭者為艾伯維和嬌生的血癌明星藥Imbruvica，在2023年4月時，因為兩項臨床三期驗證性試驗的OS數據結果未能說服美國食品藥物管理局(FDA)，雙方宣布撤回Imbruvica一線治療MCL和邊緣區淋巴癌(MZL)的加速批准申請。

雖然Imbruvica已經被排除在一線治療MCL的競爭對手之外，但仍有百濟神州(BeiGene)的Brukinsa (zanubrutinib)在後方追趕，Brukinsa同樣已經獲得FDA加速批准用於二線治療MCL，目前正再進行Brukinsa與Bendamustine-rituximab合併一線治療MCL的臨床三期試驗，根據ClinicalTrials.gov指出，百濟神州的臨床三期試驗已於2024年初完成受試者招募，初步完成日期為2027年3月。

參考資料：https://www.fiercepharma.com/pharma/imbruvica-bows-out-astrazeneca-clinches-early-calquence-win-newly-diagnosed-mcl

(編譯/李林璦)