近(3)日，羅氏(Roche)旗下基因泰克(Genentech)宣布，其開發單次5秒靜脈注射、半衰期更持久，治療成人急性缺血性中風(AIS)的血栓溶解劑TNKase (tenecteplase)，獲得美國食品藥物管理局(FDA)批准。據羅氏聲稱，TNKase是近30年來首個獲FDA核准治療中風的藥物。
 
TNKase是一種透過靜脈注射的組織血漿素原活化劑(t-PA)，其作用是啟動級聯反應，最終溶解血栓。在AIS患者中，TNKase有助於溶解阻塞血管的血栓，恢復大腦血流，從而減少腦組織缺氧損傷並改善預後。TNKase最早在2000年首次獲批，用於降低急性心臟病發作患者的死亡風險。
 
TNKase此次擴展到AIS的適應症批准，是基於大型多中心試驗數據支持，該試驗證實TNKase與基因泰克第一代Activase (alteplase) 的療效，達到非劣性標準(non-inferiority)。
 
此外接受TNKase 治療的患者中有36.9%沒有顯著的失能(disability)，相較之下，Activase組中34.8%的對照者獲得了相同的結果。
 
Activase與TNKase的同屬t-PA，但Activase在使用上需先在一分鐘內進行靜脈注射10%劑量，剩餘90%劑量於60分鐘內持續以靜脈點滴注射完畢，在使用上給藥便利性較差。

目前，中風治療的一大挑戰是黃金治療時間短。以Activase為例，需在發作後4.5小時內施用，而新一代療法TNKase雖有改善給藥的便利性，卻未能突破此限制。根據TNKase仿單，其也建議AIS在症狀出現後3小時內盡快施用。
 

新一代溶栓療法 延長中風治療黃金時間

 
目前除了基因泰克外，也有中國石藥集團開發t-PA的產品Mingfule (rhTNK-tPA, tenecteplase)進入臨床三期，石藥集團在去年6月發表於《NEJM》的文章指出，該療法將AIS治療時間窗從4.5小時延長到24小時，導致失能的狀態較少。
 
台灣也有晟德(4123)旗下順天醫藥生技(6535)開發LT3001進入臨床二期，數據顯示，在300名急性缺血性腦中風患者中，安全性和有效性良好。
 
LT3001在療效指標方面，有望將黃金治療時間窗由4.5小時拉長至24小時的潛力，且在發病內24小時接受LT3001治療的目標族群患者中，有較高比例患者在治療後第90天功能評估量表(mRS)達到0-1，即接近中風前正常狀態，且改善幅度優於過去傳統溶栓藥，顯示LT3001達到概念性驗證。
 
資料來源：https://www.biospace.com/fda/roche-continues-regulatory-run-with-acute-stroke-expansion-for-heart-attack-drug