林口長庚揭剝奪免疫細胞特定養分 可增免疫檢查療法效力

日期2025-03-26
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(圖片來源:林口長庚醫院提供)
今(26)日,林口長庚醫院研究團隊發現,剝奪免疫細胞的特定養分——天門冬醯胺(Asparagine),能讓免疫系統更強大,在復發性、轉移性鼻咽癌患者身上,顯著增強患者的免疫檢查點阻斷法。研究團隊表示,這種「代謝重塑」策略有望成為未來癌症免疫治療新方向。研究結果已在今年3月發表在《Nature Metabolism》期刊。
 
領導這項研究的楊皇煜醫師表示,天門冬醯胺是一種胺基酸,對癌細胞和免疫細胞來說都是重要的養分,研究結果顯示,限制天門冬醯胺供應,能讓免疫細胞處於天門冬醯胺缺乏的環境時,反而會啟動免疫細胞的代謝適應機制,讓CD8+ T細胞變得更強更具攻擊力。
 
此發現也促使研究團隊在鼻咽癌患者身上測試新的治療策略,結合可分解體內天門冬醯胺酸的L-天門冬酰胺酶(Asparaginase),搭配免疫檢查點抑制劑(anti-PD-1),企圖達到一邊抑制腫瘤細胞,一邊增強免疫攻擊的效果。
 
研究團隊共針對6名鼻咽癌患者,合併L-天門冬酰胺酶進行臨床測試,在後續的10個月內追蹤腫瘤大小的變化。結果顯示,其中4名鼻咽癌患者的腫瘤縮小率大幅提升,1名患者維持免疫穩定狀態,1名患者甚至達到完全緩解(腫瘤完全消失)。
 
楊皇煜指出,這位獲得完全緩解的鼻咽癌患者,對傳統療法無效,原本病情惡化,在接受這項合併療法後,2個月後腫瘤快速縮小,最終在影像檢查中完全消失。
 
除此之外,在一系列細胞與動物實驗中,研究團隊進一步確認,天門冬醯胺剝奪能夠誘導T細胞適應代謝壓力,反而提升粒線體活性與細胞毒性分子的表現,增強其抗腫瘤作用。
 
楊皇煜表示,這項研究的創新性在於,首次在臨床治療中證明,透過剝奪特定營養素可以改變免疫細胞的功能,使其更具攻擊力,從而提高癌症治療的效果,為癌症治療開創新的方向。
 
他強調,接下來研究團隊計畫進行更大規模的臨床試驗,驗證此療法的效果與安全性,並探索個人化治療的可能性。