美國時間30日，禮來(Eli Lilly)公布，其實驗性RNAi(RNA interference)藥物lepodisiran的臨床二期ALPACA實驗結果，數據顯示接受lepodisiran最高劑量治療患者，6個月內脂蛋白a(lipoprotein a, Lp(a))表現量平均降低93.9%達到主要終點。
 
ALPACA是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床二期研究，目的在觀察lepodisiran對Lp(a)濃度過高的成年人的療效和安全性。
 
該試驗共招募320名Lp(a)濃度過高的成年人，參與者會在基線日和第180天，接受安慰劑或Lepodisiran三種劑量組(16毫克、96毫克或400毫克)，另外還有一組，則是於基線日接受400毫克Lepodisiran，並在第180天則接受安慰劑，兩組接受400毫克lepodisiran治療的患者，其結果會被匯總進行主要終點分析。
 
數據顯示，參與者在接受400毫克最高測試劑量治療後，Lp(a)濃度平均降低93.9%，達到主要終點；接受Lepodisiran 16毫克和96毫克劑量的參與者的Lp(a)濃度分別降低40.8%和75.2%。
 
在次要終點方面，Lepodisiran亦展現良好效果。於長達約18個月的研究期間內，在所有評估時間點，Lepodisiran三種劑量不管是給藥一次或兩次，皆觀察到Lp(a)濃度持續下降，達成各項次要療效指標。
 
Lepodisiran現階段正在招募臨床三期受試者，以研究lepodisiran對減少Lp(a)濃度過高之成人心血管事件的影響。
 
目前，除了禮來在開發治療Lp(a)高濃度的注射療法，其他開發Lp(a)注射療法的還包括：Silence Therapeutics的zerlasiran、安進(Amgen)的olpasiran、諾華(Novartis)的pelacarsen。
 
禮來也正在開發Lp(a)的口服療法muvalapin，是目前唯一進入臨床試驗的Lp(a)口服療法：另外默沙東(MSD)在今年3月25日斥資20億美元，取得中國江蘇恆瑞醫藥的口服小分子載脂蛋白a (Lp(a))抑制劑HRS-5346，該藥還未進入臨床試驗。
 
資料來源：https://www.reuters.com/business/healthcare-pharmaceuticals/experimental-lilly-drug-cuts-genetic-heart-disease-risk-factor-by-94-trial-2025-03-30/