美國時間15日，《新英格蘭醫學雜誌(NEJM)》發表的一項研究指出，一名罹患罕見代謝疾病——胺基甲醯基磷酸酶缺乏症(CPS1)的嬰兒，在接受了由Verve Therapeutics與費城兒童醫院聯手開發，全球首個為個別病況量身打造的體內CRISPR基因編輯療法，患者在接受2次治療後，病情顯著緩解，已能正常飲食，並達到應有的發育里程碑。

這位名叫KJ的嬰兒，出生不久就出現CPS1症狀，在臨床診斷上，KJ帶有2種導致該疾病發生的基因變異，不過研究團隊選擇聚焦其中一種Q335X的變異，因為這種變異會完全阻斷CPS1酶的生成，導致體內無法有效代謝氨。

研究團隊設計一種以脂質奈米顆粒(LNP)遞送鹼基編輯的療法，在獲得監管部門的治療批准後，在KJ約在7個月和8個月大時，對其進行兩次靜脈輸注。

在初次治療7週後，KJ症狀顯著改善，不僅能增加膳食蛋白質的攝取，且無嚴重不良事件。雖然初步結果令人振奮，不過研究團隊強調，這項療法還需要更長時間的追蹤，來評估安全性與有效性。

事實上，過去已有針對個別病患設計基因編輯治療的案例，例如2022年PACT Pharma 的科學家領導的一項小規模試驗，從癌症患者體內提取T細胞，用CRISPR對其進行改造，然後將其輸注到患者體內，以針對每位患者的特定疾病。

但PACT的基因編輯是在患者體外進行，不像KJ的療法是透過體內基因編輯來改變其基因體。

CPS1缺乏症屬於一種尿素循環障礙，患者因缺乏蛋白質降解過程中處理氨的重要酵素CPS1酶，導致體內氨快速累積到有毒濃度，造成嚴重的腦損傷甚至死亡。

資料來源：https://www.fiercebiotech.com/research/we-are-unbelievably-blessed-first-ever-custom-crispr-therapy-saves-boy-worst-rare-genetic


(編譯/彭梓涵)