美國時間10月2日，安進(Amgen)宣布，其開發靶向PCSK9的新一代降膽固醇藥物Repatha(evolocumab)，在超過1.2萬名高風險且無心肌梗塞或中風病史患者的臨床三期試驗VESALIUS-CV中，達到雙重主要終點，證實Repatha可降低重大心血管事件(MACE)風險，寫下「心血管疾病預防」的重要里程碑，未來有望再擴大治療範圍。

VESALIUS-CV是一項臨床三期、雙盲、隨機、安慰劑對照的全球性研究，旨在評估evolocumab降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)表現，是否對高心血管風險但無既往心肌梗塞或中風病史成年患者的MACE影響。

此次試驗對象為已知患有動脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)，或高風險糖尿病患者，但條件包括無心肌梗塞或中風病史，且LDL-C≥90 mg/dL，或非高密度脂蛋白膽固醇(non-HDL-C)≥120 mg/dL，或載脂蛋白B≥80 mg/dL，並先前已接受最佳化降膽固醇藥物治療。

此次試驗共招募12,000名高風險患者，其中約85%過去持續接受高強度或中等強度的低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)降脂治療，受試者會隨機分配到Repatha或安慰劑合併最佳化降膽固醇藥物治療，並進行平均4.5年的追蹤觀察。

試驗主要終點包含首次發生冠心病(CHD)死亡、心肌梗塞或缺血性中風的時間，以及擴展至任何因缺血驅動的動脈血運重建，結果顯示，Repatha在冠心病死亡、心臟病發作、缺血性中風和動脈血管重建手術方面，均達到統計學和臨床上均顯著減少。

安進表示，VESALIUS-CV試驗證實，將Repatha加入標準治療，如斯他汀(statins)或其他降LDL-C療法中，相較單純標準治療，能夠顯著降低心血管事件，有望將藥物療效從「二級預防」拓展至「初級預防」領域。

Repatha是一種針對前蛋白轉化酶枯草桿菌蛋白酶/kexin 9型(PCSK9)的人源化單株抗體。其作用機制為與循環中的PCSK9結合，阻止PCSK9與低密度脂蛋白受體(LDLR)結合，進而避免PCSK9介導的LDLR降解，可使更多LDLR循環回到肝細胞表面，增加清除血液中LDL-C的能力，從而有效降低LDL-C水平。

Repatha於2015年首次獲批，目前全球已有超過670萬名患者使用，是研究最廣泛的PCSK9抑制劑。今年稍早，美國食品藥物管理局(FDA)擴大核准Repatha的適應症，納入因LDL-C控制不佳而增加重大不良心血管事件風險的成年人。

資料來源：https://trial.medpath.com/news/a0fc033f386d4f17/amgen-s-repatha-becomes-first-pcsk9-inhibitor-to-demonstrate-primary-prevention-of-cardiovascular-events-in-landmark-12000-patient-trial

(編譯/李珍伶)