美國時間11月5日，哈佛大學陳曾熙公共衛生學院(Harvard T.H. Chan School of Public Health)的團隊研究，發現擴散至淋巴結的轉移性黑色素瘤，在特定環境下會依賴鐵凋亡抑制蛋白(FSP1)啟動一種抵抗鐵細胞凋亡(ferroptosis)的保護機制，藉此在新環境中存活與擴散。研究團隊認為，針對這項代謝依賴機制的抑制，未來有望成為黑色素瘤轉移治療的新策略。研究結果已刊登於《Nature》。

「鐵凋亡」是一種由細胞膜中脂質過度氧化，導致細胞結構完整性崩解，並觸發細胞凋亡。癌細胞通常高度依賴如FSP1等抗氧化蛋白，來避免脂質過氧化累積並防止鐵凋亡的發生。

長期以來，誘導鐵凋亡被視為殺死癌細胞的一種策略。過去大部分研究集中在體外(in vitro)細胞對鐵凋亡抗性的機制，對活體內(in vivo)的研究甚少。

在此研究中，研究人員小鼠中轉移至淋巴結的黑色素瘤模型為基礎，觀察癌細胞在活體微環境中如何改變其抗鐵凋亡的防禦方式，並揭示微環境差異對腫瘤代謝依賴性及存活策略的關鍵影響。

研究團隊進一步在小鼠腫瘤中直接測試FSP1抑制劑的效果。結果發現，在淋巴結環境中，抑制FSP1後腫瘤生長明顯受到抑制；相較之下，在體外對黑色素瘤使用相同藥物，卻未見顯著的細胞死亡效果。

研究團隊指出，淋巴結的微環境特性會調控黑色素瘤細胞利用的抗氧化系統，使其對FSP1的依賴性大幅提升，這種與微環境相關的依賴性，過去尚未被充分認識。

這項研究不僅顯示FSP1抑制劑在控制腫瘤轉移上的潛在治療價值，也顯示了「鐵凋亡」並非單一、固定的細胞死亡途徑，而是一種高度依賴組織微環境的動態機制。這項發現為針對鐵凋亡的防禦機制和延緩癌症進展的新療法奠定了重要基礎。

參考資料：https://hsph.harvard.edu/news/triggering-cell-death-in-metastatic-melanoma-may-pave-the-way-for-new-cancer-treatments/

(編譯/實習記者 康育華)