美國時間6日，新創公司Zenas BioPharma公布其自體免疫疾病候選藥物obexelimab臨床三期試驗達主要終點。但在與安進(Amgen)同類已上市藥物相比，競爭力仍有落差，該生技公司股價開盤暴跌52%，從週五收盤價34.50美元跌至16.50美元。

Zenas的臨床三期INDIGO試驗共納入194名第4類免疫球蛋白相關疾病(IgG4-RD)患者。經52週治療後，obexelimab可使患者復發風險較安慰劑降低56%。

儘管此數據具統計顯著性，但與競品相比仍有明顯差距。安進的B細胞清除療法Uplizna去年獲FDA核准治療此慢性纖維發炎疾病，可使復發風險降低達87%。obexelimab的56%降幅明顯失色，令投資人大失所望。

執行長Lonnie Moulder曾預測，安慰劑組復發率將接近60%、obexelimab組僅約10%。然而實際數據顯示，安慰劑組復發率為55%、obexelimab治療組卻高達27%，治療組復發率竟是預期的兩倍以上。

面對療效不如預期的窘境，Zenas轉而強調差異化優勢。Moulder指出，試驗中約40%患者年齡超過65歲，而對老年患者來說，obexelimab抑制B細胞的機制比Uplizna清除免疫細胞更為安全。

Moulder進一步說明，在老年患者體內清除B細胞並非明智之舉。特別是在流感季節，obexelimab最大優勢在於患者可在需要接種疫苗時暫停治療。這是因為obexelimab是款雙功能單株抗體，可同時結合CD19和FcγRIIb，採取抑制而非清除B細胞的策略。

此作用機制也帶來安全性優勢；接受obexelimab治療的患者停藥後，體內B細胞可在六週內恢復正常，相較之下，抗CD19和抗CD20標靶清除療法則需耗時六個月或更久。此外，obexelimab在四項關鍵次要療效指標上均達標，包括復發減少幅度、救援治療次數、完全緩解比例及救援治療使用量。

從市場規模來看，Moulder表示，美國目前約有20,000名IgG4-RD患者確診，但Zenas估計美國和歐洲總盛行率約30,000至40,000人，市場機會分別為30億美元及20億美元。

不過，在Uplizna已獲FDA核准且療效明顯更優的局面下，obexelimab能否憑藉B細胞抑制機制及老年患者安全性優勢搶下可觀市占率，仍有待市場檢驗。該試驗採皮下注射、每週一次，療程52週。股價腰斬已充分反映市場對其競爭力的疑慮。

資料來源：https://www.fiercebiotech.com/biotech/zenas-indigo-data-leaves-wall-street-feeling-blue-despite-primary-endpoint-hit

(編譯/吳康瑋)