24日，BIO Asia-Taiwan 亞洲生技大會今正式開幕，展會將於24日～27日為期三天，大會論壇也移師台北南港展覽館一館四樓繼續接力舉行。鑑於單株抗體(mAb) 及其衍生物已成為當今發展最快速、最蓬勃的藥物之一，不論在研發、臨床或疾病治療上，均產生極大的影響力。Session 6：「抗體衍生物的創新發展和跨學科應用」邀請到AB Biosciences 創辦人兼總裁許衍明、浩鼎生技ADC關鍵技術處資深處長黃鐙毅、Nanocarry Therapeutics 聯合創辦人Oshra Betzer ，並在浩鼎執行長王慧君主持下，分別分享其公司在抗體的創新技術以及對疾病更具效益的新藥開發。
 
王慧君致詞表示，抗體和抗體衍生物擁有龐大的市場潛力，在未來五年內，市場將高達近7000億美元，因此，許多業者或科學家正持續在進行許多創新研究。特別在接下來幾年裡，抗體應用於抗衰老及神經科學將會變得非常令人興奮和重要，「而要跨越各種研究上的障礙，跨國合作是第一步，而且毫不能拖延。」
 

許衍明：高親和力人源「PRIM」取代傳統血漿來源IVIG

AB Biosciences 是一家總部位於美國麻州波士頓的生物技術公司，共同創辦人許衍明博士師承台大醫學院生化研究所董大成教授，他在哈佛大學Guido Guidotti博士實驗室進行博士後研究，進入Biogen 專注蛋白質工程研究，最後領導該部門並對Biogen開發六種用於治療免疫學和腫瘤適應症的抗體至關重要。
 
2007 年，許衍明夥同哈佛大學基因治療計畫副主任李政欣博士（現任磐石生技資深副總裁）、哈佛醫學院腫瘤研究所副教授張秀卿博士共同創業成立AB Biosciences，致力於可代替專門用來治療自體免疫的由血漿提純的靜脈注射免疫球蛋白（IVIG）。許衍明也以「寡聚Fc替代血IVIG用於治療自體免疫疾病」為題，分享公司率先開發一種 IgG 抗體衍生物，可作為IVIG重組替代品的發展過程。
 
許衍明說明，IVIG 長期以來用治療免疫缺乏症以及各種自體免疫的疾病。雖然後者作用機制仍很長一段時間令人困惑。但最近的研究將這種抗炎活性指向聚合（aggregated)的Fc（Fragment cryctallizable) 而非Fab (Fragment antigen-binding)的抗體部分。
 
然而，要製造聚寡（oligomeric )Fc是一項蛋白質工程的難題，困難透過基因遺傳工程表達出來的胜肽必需具備生技蛋白質藥物需要的穩定性及其他多種蛋白的可開發性。

許衍明帶領AB Biosciences 團隊，開發了一種新型三聚體 Fc 融合蛋白，解決了這一個挑戰。這項稱為「PRIM」分子是重組寡聚Fc人源蛋白，能夠與所有人類Fcγ受體高親和力相互作用。
 
其對比創新抗體普遍存在的諸多風險和副作用，包括：免疫原性、細胞因子釋放綜合症（免疫風暴）、脫靶效應、可能引發紅斑狼瘡或血栓和血管併發症（原發）、發育和生殖毒性等，「PRIM」都表現出更高的安全性。
  
PRIM蛋白也已經在自體免疫臨床前研究的動物模型中，顯示出強大的抗炎活性，包括在膠原誘導的關節炎 （CIA） 小鼠模型中，表現出優異的療效，是取代傳統血漿來源人源IVIG的候選藥物。
 
目前，AB Biosciences在 PRIM 成功的基礎上，也正在利用AI輔助擴展IVIG的重組替代設計與製造，開發比傳統二價抗體具有更強治療效力的多價蛋白質生物製劑創建一個更具高效的製造開發平台，以加快從設計到臨床候選藥物的路徑。
 


（圖說：浩鼎生技ADC關鍵技術處資深處長黃鐙毅博士  攝影/康芸榛）

黃鐙毅：OBI雙有效載荷和雙特異性專屬技術，突破傳統 ADC限制

浩鼎生技ADC關鍵技術處資深處長黃鐙毅博士，則以「透過 GlycOBI® 重新構想 ADC 設計：一種用於位點特異性和雙負載結合物的多平台技術」為題，介紹了浩鼎生技次世代抗體藥物複合體（ADC）技術平台的獨特優勢。
 
清華大學化學博士、中研院基因體研究中心博士後研究，黃鐙毅專注於生物醫學應用的糖科學，致力於為浩鼎推進設計專一位點、結構均質的 ADC，以提升穩定性、製程效率及平台的應用性，也帶領研究團隊開發了多種臨床和臨床前 ADC 候選藥物，包括OBI-904 (Nectin4) 和 OBI-905 (HER2)。
 
黃鐙毅指出，抗體藥物複合體 (ADCs) 優勢在於能將高效的細胞毒素直接傳遞到腫瘤細胞，同時減少對正常組織的損傷。這種精準性為腫瘤治療帶來了新的可能，尤其是對於難以治療的腫瘤類型。
 
但儘管過去20年來，已有多款 ADC 上市，但如何開發能具廣泛治療範圍的有效 ADCs，仍然具高度挑戰性，其關鍵即在於傳統鍵結技術的複雜性和連接子的不穩定。

為此，OBI 開發出一套為雙有效載荷和雙特異性專屬的 ADC 技術平台，包括GlycOBI®、EndoSymeOBI®、ThiOBI® 和 HYPrOBI™，解決了傳統偶聯方法的關鍵局限性，即增強治療效能、可製造性、可擴充性和藥物負載彈性，開創了抗體藥物複合體的治療潛力。
 
其中，GlycOBI^®平台有「隨插即用」特色，可與各種抗體、連接子（Linker）和小分子藥物（Payload）兼容，依此設計出不同的藥物抗體比例。進一步利用浩鼎專有的酵素技術 (EndoSymeOBI^®) 與小分子連接子技術，可提高小分子藥物效率並降低聚集傾向，延長了ADC產品的半衰期，提高ADC抗體藥物的療效和穩定性。
 
黃鐙毅表示，這些技術建立了OBI差異化的 ADC 技術組合，有具備模組化及協同效益的設計，是一個高度靈活性的技術工具，除了浩鼎應用於自行開發ADC新藥產品外，也能協助合作夥伴加速開發，浩鼎希望成為次世代具有更高特異性、持久性及臨床潛力的ADC癌症治療藥物的重要推動力量。
 

（圖說： Nanocarry Therapeutics 聯合創辦人Oshra Betzer， 攝影/康芸榛）

Oshra Betzer：曾被認為「無法跨越」，AxS 實現觸手可及

 Nanocarry Therapeutics 聯合創辦人Oshra Betzer，不僅是一位生物工程博士，大學專業還橫跨神經科學、計算機科學以及言語治療和聽力學，公司的大腦遞送平台正是她自己的發明。作為一名跨域科學家，Oshra Betzer 也以「跨越不可逾越的障礙：AxS奈米平台解鎖腦部疾病抗體療法」為題，分享Nanocarry 創立的目標及公司開發的AxS奈米技術平台。
 
Oshra Betzer 指出，血腦屏障 （BBB） 長期以來一直是藥物傳遞的嚴重障礙，阻止許多治療性抗體到達大腦，致使許多神經系統疾病無法有效的治療。但Nanocarry 開發的AxS奈米顆粒技術，其通過利用受體介導的轉吞作用，並以胰島素作為穿梭分子，能安全有效地跨越血腦屏障運輸抗體到治療目標，突破了以往認為不可能實現的障礙。

Oshra Betzer 說明，AxS 藥物傳輸平台是基於金奈米粒子（GNP）的生物工程技術，GNP表面有強大的結合親和力，使其能夠與各種胜肽、蛋白質、抗體和其他生物分子進行表面結合，並能夠靶向細胞表面、細胞器或細胞外基質上的特定位點，作為「智慧」藥物載體。
 
此外，由於GNP具有較高的原子序數，因此可以透過CT成像進行非侵入性追蹤，及透過原子吸收法進行體外定量檢測，在腦部進行標靶輸送時，可同步在臨床環境中即時量化和追踪，以驗證治療藥物是否到達腦部。
 
利用奈米粒子獨特的物理和光學特性，為生物製劑傳輸提供了動力，AxS治療劑一旦與奈米粒子連接，就可以穿過血腦屏障到達目標並被排泄，因此，無需增加劑量即可實現最大的生物效應。
 
此外，Oshra Betzer 表示，AxS平台擁有專有的即插即用技術，功能可快速調整，從而為多種腦部疾病開發多種療法。為中樞神經系統治療產品創造了無限可能。
 
透過AxS 平台，目前Nanocarry已經開發出治療乳腺癌（BCBM）腦轉移的AxS007抗體新藥，雖然有治療外週乳腺癌的抗體新藥獲批，但一旦癌轉移到大腦，目前仍無法有效治療的藥物，50%病患只有一年的存活率。

Oshra Betzer 分享，AxS007 的臨床前數據表明，治療性抗體能成功遞送至深部腦區域並有顯著的生物活性，為 BCBM 患者提供了革命性的治療選擇潛力。

Oshra Betzer表示，由於AxS 平台具有多功能性和跨學科性，可適應多種抗體類型和多樣化適應症，對目前缺乏可行療法的各種中樞神經系統疾病（如神經退行性疾病、罕見腦部疾病和腦癌）提供了廣泛的機會與潛力。透過 AxS，曾經被認為「無法跨越」的東西，現在觸手可及。