美國時間5日，阿斯特捷利康(AstraZeneca, AZ)與第一三共(Daiichi Sankyo)在2023美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會上發表，靶向HER2的抗體藥物複合體(ADC)療法Enhertu (deruxtecan)，在具有生物標記HER2的一系列癌症中(尤其是婦科癌症)顯示出積極療效。

根據開放標籤臨床二期試驗DESTINY-PanTumor02的中期分析結果，Enhertu對於各種表現HER2(包含表現量較低的IHC 2+，和表現量較高的IHC 3+)的晚期實體瘤患者，客觀緩解率(ORR)達到37.1%，在HER2表現量高的患者中，ORR上升至61%。

反應持續時間(DoR)中位數為11.8個月，HER2表現量高的患者為22.1個月。且在有達到緩解的所有患者中，有將近一半(49.6%)在一年後仍保持緩解。

《FiercePharma》報導指出，儘管第一三共的全球腫瘤學臨床開發負責人Mark Rutstein拒絕評論該公司的監管提交計劃，但這些數據很有機會讓Enhertu獲得批准成為針對HER2陽性、無論腫瘤位置在哪裡的不定腫瘤類型(Tumor- Agnostic)療法。

此項試驗共有267名腫瘤表現HER2的患者，包含膽道癌、膀胱癌、子宮頸癌、子宮內膜癌、卵巢癌和胰臟癌等，這些患者已經接受過二線或二線以上治療無效。而此次並未將已有HER2藥物獲批的癌症類別列入，例如乳癌、胃癌、大腸直腸癌和非小細胞肺癌(NSCLC)。

值得注意的是，子宮內膜癌患者的ORR高達57.5%，而HER2表現量高的子宮內膜癌患者，ORR更高達84.6%。

Stephenson癌症中心(Stephenson Cancer Center)婦科癌症教授Kathleen Moore評論，這是一項改變遊戲規則的成果，因為一旦子宮內膜癌患者接受免疫檢查點抑制劑後發生疾病進展，就只能化療，但其緩解率僅有15%。

ORR最差者則是胰臟癌，僅4%。其他分別是膽道癌22%、膀胱癌39%、子宮頸癌50%、卵巢癌45%。

阿斯特捷利康和第一三共也同時公布另一項臨床二期試驗DESTINY-CRC02，該試驗評估5.4 mg/kg和6.4 mg/kg劑量的Enhertu，對於局部晚期、不可切除或轉移性HER2陽性大腸直腸癌的療效，結果顯示患者的ORR分別為37.8%和27.5%。

在5.4mg/kg治療組中，HER2表現量高的患者擁有更高的療效(46.9%)；而患者有RAS突變(39.7%)、沒有RAS突變(28.6%)，以及先前接受過HER2靶向治療的患者中(41.2%)，均觀察到了抗腫瘤療效。

Enhertu是一種由人源化抗HER2 IgG1單株抗體組成的抗體藥物複合體，已經在多個國家被批准用於接受過一種或多種抗HER2治療的不可切除或轉移性、HER2陽性乳癌患者，與不可切除或轉移性、HER2陽性的非小細胞肺癌和胃癌患者，甚至是不可切除或轉移性、HER2低表現性(HER2-low)的乳癌患者。

參考資料：https://www.fiercepharma.com/pharma/astrazeneca-daiichis-enhertu-delivers-very-compelling-pan-tumor-activity-say-experts

(編譯/劉馨香)