蔡守冠現為光鼎生技(6850)董事長，擁有20年毛細管電泳儀市場經驗，熟稔毛細管電泳儀的設計、生產與應用。
他帶領的光鼎生技是一家握有毛細管電泳核酸分析技術，且領先世界的分子檢測上游廠商，擁有完整的研發及生產量能。
光鼎旗下擁有多項產品，包括全球唯一PCR 整合生物片段分析的 Qsep Ultra、Qamp mini熱循環機(PCR儀)與單核苷酸多型性基因分型檢測試劑等，核心產品已銷售至全球50餘國。
近年光鼎生技朝向「集團化」整併發展，透過子公司開啟基因、科學基因，積極布局大健康及精準醫療產業，專注生物科技研究、基因檢測與臨床診斷等三大領域營運與拓展。

撰文/彭梓涵

今年5月1日，衛福部宣布，臺灣健保正式將19種實體癌/血癌的「次世代定序基因檢測(NGS)」納入健保，健保署也預估每年將有2萬多名癌症病人受惠。

NGS納入健保對病患而言，不僅大幅減輕癌症患者的經濟負擔，NGS還能以縱觀整體基因體的方式檢測可能造成疾病的突變基因，幫助疾病之診斷，也能協助醫師快速篩選合適的標靶用藥。

這項給付政策也為臺灣投入基因定序與分子檢測的生技業者，開啟一扇窗。

NGS納保為病患、業者開扇窗

但我觀察，並非所有業者都能擠進這扇窗，且為了擠進這扇窗，業者勢必要投入更多成本。

以這次納入健保的NGS而言，健保共針對19種癌別，提供3種定額給付，分別為BRCA基因檢測、小套組(≦100個基因)，以及大套組(>100個基因)。

先前做NGS檢測不管是業者或醫院，只要在有研究用(Research Use Only, RUO)的生物標記實驗室條件下，就能進行檢測。

但現在要取得健保給付，不管是從零開始的業者或是過去以RUO做NGS檢測的業者，都必須取得衛福部食藥署(TFDA)的實驗室自行研發檢驗技術(LDTS)列冊登錄外，還要進一步取得符合給付項目的實驗室開發檢測項目(LDTs)服務認證。

要取得這些認證，也非容易之事，由於先前規範LDTS的《特管辦法》預計在今年2月落日，因此，在落日之前湧入大量申請案，造成案件審理速度大塞車。

儘管，TFDA已經積極與業者協調、加速審理，但從2021年列冊第一家實驗室到現在，TFDA列冊登錄的LDTS僅約有12間，因此，要再擁有符合給付範圍的LDTs項目、可以穿過這扇窗的業者，短期之內，恐怕也為數不多。

NGS前處理欠缺標準化 檢測精準度下降？

目前，我也看到NGS檢測方面許多待改進的部分，首先NGS檢測實務上涉及許多環節，從醫師判斷是否為癌症開始，會進行X光、電腦斷層(CT)等判讀，接著會進行腫瘤的病理切片，再進行組織切片的染色，若病理師判斷切片結果是惡性腫瘤，接著醫師才會考慮建議病患進行基因檢測，在過去，就是以自費方式進行。

當患者願意自費進行基因檢測時，便會從先前的組織切片，另外進行NGS的檢測。但由於「採樣的流程」每家醫院都有不同，採到的到底是正常或不正常細胞，當下也很難判斷，這也是最容易造成NGS上機檢測誤差的環節。目前這塊，我尚未看到統一、標準化流程。

另外一個非常重要的步驟，即是在做NGS檢測時，會用到的轉接子(Adaptor)。它是在代測樣品透過物理性或酵素裁切等方法，將基因序列進行核酸片斷化時，在片斷化核酸末端接上轉接子作為樣品庫的工具，轉接子接得好壞，直接影響後續樣本庫的擴增，以及造成偽陰性的誤判與否。雖然，各家公司都有其Know-How，但這塊仍是目前NGS檢測的模糊地帶。

加上不同科別醫師關注的重點不同，很難為患者判斷哪些檢測是必做、哪些不必？因此，有可能造成患者多花錢，卻對疾病的診斷助益不大。

整體而言，NGS納入健保給付，存在許多資訊不對稱，究竟是否真能帶動基因檢測產業發展？短期可進一步觀察各家財報營收是否有所增長。

推動未來基因檢測 液態活檢勢在必行 

要持續發展基因檢測，我建議朝向液態活檢(Liquid Biopsy)的技術發展。

液態活檢是一種非侵入性、具有即時性、可重複的檢測，患者只需透過抽取血液，分離血液中的循環腫瘤細胞(CTC)或循環腫瘤DNA (ctDNA)，就能進一步以NGS監控病人的癒後情況，或是觀察癌細胞是否有抗藥性。

不過，目前液態活檢仍在發展階段，也未納入健保給付，其主要挑戰還是存在於CTC、ctDNA在人體中非常微量，因為不好純化，即便純化到非常微量的樣本，也很難做出檢測。

因此，我們(光鼎)的技術與產品布局策略，自成立以來都專注在樣本的「純化」和「檢測」技術含量。

我們子公司開啟基因開發的ctDNA純化技術，是透過特殊設計的模柱(Membrane Column)來清除雜質，其可純化出比市面上濃度高三倍的ctDNA，在進入NGS、PCR檢測，也比一搬競爭者多達10個循環數閥值 (Cycle Threshold, CT)，換算靈敏度為1,000倍。

光鼎現在也開發毛細管電泳檢測系統中靈敏度更高的卡匣，新設計的卡匣也比過去提升1,000倍靈敏度，屆時，與開啟基因的ctDNA純化技術結合，即便是非常微量的ctDNA，都能提高到100萬倍的檢測靈敏度。

美國生物安全法案衝擊 「敏感」和「不敏感」檢測都是商機

除了NGS市場的新商機外，今年5月美國眾議院表決通過《生物安全法案》(The Biosecure Act)，也為全球基因檢測市場帶來重組的衝擊。

《生物安全法案》主要針對中國企業，如藥明康德(WuXi AppTec)、藥明生物(WuXi Biologics)及華大集團(BGI Group)等企業，這項政策是美國政府對於藥品供應掌控，以及美國人類遺傳基因外洩等疑慮進而設立的法案。

不過以基因檢測來說，並非所有的檢測都會有遺傳資訊外洩、造成危害的疑慮，事實上，一般的小片段PCR檢測，只是局部資料，不會牽涉到所謂「敏感數據」，但若是DNA定序的數據，有心人士確實是可以透過分析結果進一步開發生化武器。

《生物安全法案》它不只牽涉生物安全資訊，還有經濟層面議題，對其他企業來說，美、中關係「既是風險，也是機會」。

我建議業者可以提早布局「敏感數據」和「不敏感數據」的基因檢測領域。

在敏感數據方面，中國官方現在一樣也開始排斥使用美方開發的檢測產品，因此，中國正準備開發自己的替代產品。

光鼎的毛細管電泳產品，憑藉過去在中國科研市場的深耕，已經迎頭超越全球品牌大廠安捷倫，目前我們的毛細管電泳產品主要會用於基因檢測中定序平台的前端QC。

在中國政府針對美國實施《生物安全法》可能採取的反制措施下，光鼎有機會透過中國當地子公司爭取對手釋出空間，進一步擴大市占率，目前已有相關合作案正進行洽案。

至於「不敏感數據」則是開發一般常規或特殊的檢測，光鼎也展開相關業務布局，正在開發多波段光源高解析基因檢測平台，針對人類DNA中短串聯重複片段(STR)加以分析，目前開發的應用包括：親緣鑑定、骨髓移植捐贈者配對，以及目前難以透過NGS檢測的遺傳性X染色體脆折症(FXS)、亨丁頓舞蹈症等疾病。

我們正在把握美國《生物安全法案》的關鍵機會，也有望成為臺灣基因檢測發展的利基。

蔡守冠表示，《生物安全法案》它不只牽涉生物安全資訊，還有經濟層面議題，對其他企業來說，美、中關係「既是風險，也是機會」。(攝影/彭梓涵)

>>本文刊登於《環球生技月刊》Vol. 117