張偉嶠擁有英國牛津大學博士學位，現為臺北醫學大學藥學院院長，也是台灣藥物基因體學會理事長及國科會藥學暨中醫藥學門召集人，他的專長為藥物基因體學、藥事行政法規，也致力於將基因體研究應用於藥物開發與個人化醫療，應用T細胞定序技術於臨床診斷，並在2023年獲頒「吳火獅醫學獎」。

除了在學術界的成就，張偉嶠也在政府部會擔任委員，領域遍及實驗室開發檢測(LDTS)、藥害救濟、全民健保、生技法規、再生醫學等。

責任編輯/吳培安

當年從藥學系畢業的我，常常思考一個問題：同樣的診斷、同樣的用藥，為什麼藥物對於某些病人有效？有些卻無效？甚至藥物還會帶來不良反應副作用？人們常常說這是因為「體質」，那麼能不能透過科學的方式來量測與定義體質呢？ 

2007年，我在英國取得博士學位後，加入日本理化學研究所(RIKEN)基因體醫學中心中村祐輔教授的研究團隊。當時中村教授正在建構日本生物銀行(Japan Biobank)，收集30萬日本人的檢體與臨床數據，再搭配該團隊所發展的全基因關聯分析(Genome-Wide Association Study, GWAS)技術，大規模地以基因科技解析疾病的易感基因，並預測藥物不良反應。

當時，第一次見識到了日本科學團隊有系統且高效率地進行基因分析時，我就知道有一天基因定序的資訊將會如同星座、血型一樣的普及，而且將被廣泛地應用於診斷與用藥。

基因體醫學三大益處：預防疾病、預防藥物不良反應，讓健保藥價更合理

基因體研究是非常重要的，特別是族群基因體醫學研究，除了可以幫助我們更了解自己，也可以幫助我們的下一代，讓他們知道如何預防疾病，如何得到更完善的藥物治療方式。

臺灣早期在陳垣崇教授、沈志陽教授、劉扶東教授、李德章教授的努力下，建立了臺灣人體生物資料庫(Taiwan Biobank)，為精準醫療奠定了非常好的基礎。臺灣人體生物資料庫的資源對於族群的基因體學術研究，甚至對於全民的健康都是很有幫助的，至少可以體現在三個部分：預防疾病、預防藥物不良反應，以及讓醫療藥價更為合理。因為，一旦我們知道基因序列變異與疾病的關係，我們就能以預防的方式，延緩疾病的發生。

在預防藥害的部分也是如此。透過基因檢測可以把不合適用藥的病人事先篩選出來，讓藥物能以更安全及更有效地方式被使用。至於健保藥價的部分，大多數的新藥來自西方國家，臨床試驗大多以白人族群為主。換句話說，多數藥物在亞洲族群的實證依據較為薄弱，臺灣應該透過真實世界數據分析結合族群基因體研究，選擇最合適臺灣族群的藥物，給予合理的藥價，緩解健保財政負擔。

開發用於臨床使用的生物標記並不是一件容易的事情！

臺灣學者在藥物基因體研究的表現相當傑出，例如應用HLA-B 1502基因檢測來預防「卡巴氮平」(Carbamazepine)藥物不良反應事件，是最好的例子。

事實上，開發可以使用於臨床診斷的生物標記(Biomarker)並不是一件容易的事情，至少有兩個關鍵步驟必須克服。第一步是要做到測得準，如何擬定臨床測量的標準、閥值與信賴區間？這需要大量基因數據加上臨床數據，在基因型(Genotype)與表現型(Phenotype)之間反覆地進行確效驗證，才有辦法開發出一個高精確度的臨床檢測。當然，這得仰賴大數據分析而且最好是利用多維度的數據。

第二步就是要做到早期就能測得到。想在非常早期就偵測得到基因訊號，科學家必須思考，如何放大標的訊號，若能在疾病發生的非常早期，就可以將微弱的生物訊號鑑別出來，成為一項具競爭力的產品。這需要科學家不斷地進行技術優化與試劑設備開發，進而提高檢測的特異性與靈敏度，液態活檢(liquid biopsy)就是往這個方向走。

這是一個「數大是美」的時代，從國際上動輒百萬等級規模的族群數據資料庫，還包含全基因體定序(Whole Genome Sequencing, WGS)或全外顯子定序(Whole Exome Sequencing, WES)來看，臺灣的基因資料庫仍然有努力的空間。

基因遺傳諮詢人才嚴重不足恐造成嚴重的後果！

除此之外，臺灣的基因體醫學發展還遇到一個問題，就是基因遺傳諮詢人才嚴重不足。這會造成可怕的後果！隨著健保給付基因檢測，基因檢測行業將如雨後春筍般興起，當基因檢測報告如同星座血型一樣普及的時候，基因檢測報告的質量優劣與判讀解釋報告的專業與否就很關鍵了，而這仰賴制度的建立。

舉例來說，基因檢測報告可能會涉及整個家族的遺傳疾病，尤其涉及罕見疾病，或者是產前檢測、藥物伴隨基因檢測，如果能把基因檢測做好，那就是未雨綢繆；但是如果做得不夠好，反而會造成民眾的杞人憂天，甚至傷害到當事人。

從醫療人員的角度來看，什麼樣的基因檢測結果該跟病人說？什麼樣的結果不該說？ 從病人的角度，應該知道什麼資訊比較好，什麼樣的資訊不知道反而比較好？這些都將仰賴遺傳諮詢師的介入，卻是臺灣長期疏忽且非常不足的地方。至於基因檢測涉及的臨床用藥(伴隨式診斷，Companion Diagnostics)及藥物代謝與藥物不良反應的部分，藥物基因諮詢人才又更缺乏了。

另外在教育的部分，基因體教育應該要向下扎根，甚至在小學和中學教育中普及，讓孩子們從基因序列中，了解每個人之間的基因是不一樣的。我們應該懂得欣賞別人、尊重別人，懂得珍惜生命的可貴、珍惜自己的獨一無二。

盼集眾人之力 成就臺灣精準醫療公益志業 

臺灣發展精準醫療的優勢在於我們的族群相對單一，整合分析起來較為容易，而且臺灣族群基因在華人族群中具有一定的代表性。

事實上，中研院主導的臺灣人體生物資料庫不論在收案的標準、檢體的處理及數據產出的精準度，大多已與國際標準接軌。再者，臺灣全民健康保險制度完善，健保的覆蓋率高，自然而然形成龐大的醫療數據庫，加上臺灣擁有一流的醫學、生科、資訊等人才，這些都是臺灣的優勢。

建構國家級的族群生物資料庫是一件很辛苦的事情，需要依靠許多醫院的幫忙，需要很多科研人員與臨床人員的付出。所以絕對不可以只想著把資源或數據掌握在自己的手裡，不要想著把自己的利益最大化。

尤其攸關數十萬臺灣人的個資隱私，在商業應用與跨國傳輸的部分一定要特別小心，畢竟數據與檢體來自於民眾的無私奉獻，一旦民眾對科學家失去了信任，對政府的公信力產生懷疑，將會造成紛爭與對抗，不利於科學的發展。

當一件事情越無私、越公益，自然就越容易凝聚眾人的力量，越多人願意挺身而出，而這件事情也就越容易辦成，這就是「得道多助」的道理。精準醫療仰賴眾人的努力與奉獻，期許臺灣透過族群基因體資料庫力量來實踐精準醫療，將健康大數據應用在疾病早期診斷、預防藥害、及對症下藥的目的，除了能夠緩解健保財務負擔之外，也希望基因體科技能夠提高人民的生活品質。

>>本文刊登於《環球生技月刊》Vol. 114