圓祥生技總經理何正宏，在海歸前曾在高科技產業搖籃的矽谷，創立KaloBios Pharmaceuticals、ProtevoBio二間生技公司，其開發產品成功授權、技轉給諾華(Novartis)、賽諾菲(Sanofi)。旅美超過25年，他在抗體藥物開發上累積身經百戰的經驗，向來不從事「相同產品」(Me too)的研究工作，2013年他回臺三度創業成立圓祥，再以臺灣少見的「雙特異性抗體新藥」為主題，開發出「抗體噬菌體庫」與「T-cube雙特異性抗體」平台。目前研發的5大雙抗新藥，3項進入臨床，其中2項已分別授權給信達生物和天士力醫藥。

撰文 / 彭梓涵

今年7月14日，臺灣首個以雙特異性抗體(Bispecific Antibody, BsAb)新藥研發為主軸的圓祥生技，以每股60元登錄興櫃，興櫃首日開盤一度攻上84.2元，漲幅逾10%，截至8月14日止，儘管受大盤下滑影響，但股價仍維持50元之上，總市值32.44億臺幣(最新變動請以櫃買中心公告為主)，仍屬興櫃新兵中的資優生。

圓祥生技是由前生技中心執行長黃瑞蓮，邀請旅美超過25年的何正宏博士一同於2013年5月創立。

何正宏擔任圓祥總經理，在海歸前曾在高科技產業搖籃的矽谷，成立KaloBios Pharmaceuticals、ProtevoBio二間生技公司。

他任職KaloBios公司開發的工程化人源抗體Humaneering技術平台，在2007年以3,200萬美元授權給諾華(Novartis)、處於臨床一期的綠膿桿菌感染抗體藥物，也在2010年以2.55億美元，售權給賽諾菲旗下疫苗子公司Sanofi Pasteur。

另外，他在ProtevoBio期間開發治療老年(溼性)黃斑部病變(nAMD)的市場首見(First-in-Class)雙特異性抗體療法，在2012年技轉給香港掛牌公司信達生物(Innovent Biologics)，該藥從設計到授權僅花不到一年時間，創下雙抗療法授權最快紀錄。

不過同樣都是創業，矽谷、臺灣兩地大不同，2013年成立的圓祥，也曾在新創公司最難越過的「死亡之谷」中停滯不前。

「2017年是圓祥最艱苦的時期，那時甚至需要借錢來Run公司！」何正宏回憶道。不過，在2017年底，浩鼎創辦人暨已故的前董事長張念慈，看到圓祥專有的全人源抗體嗜菌體庫、與雙特異性抗體平台(T-cube)的研發潛力，有助浩鼎產品提升競爭力，便決定以交換股權方式併購圓祥。

2018年1月，浩鼎完成圓祥併購，浩鼎持有圓祥67%的股份，成為最大股東，圓祥順利增資2,000萬元，渡過了難關。

有了浩鼎的加入與後續資金支持，圓祥自主的抗體新藥開發加速進行，候選藥物也順利陸續授權給天士力醫藥(Tasly Pharmaceutical)，在各項授權、里程碑金逐步入帳，圓祥一躍成為浩鼎旗下的小金雞……。

受石頭和花的啟發 從物理轉到生命科學

何正宏算是第二波海歸回臺創業的科學家，總是留著一頭蓬鬆捲曲黑髮，外表透露些許不羈的性格，在一板一眼的生技創業科學家中，鑄就了他獨特的氣質。

事實上，他的叛逆早就寫在DNA裡。出生嬰兒潮(1946年到1964年)末代的何正宏，在當年政府嚴格管控的威權教育下，作為一個屏東鄉下的孩子，他仍從升學率不到15%的大學聯考中，考進臺灣最高學府臺灣大學。

不過，專攻雙特異性抗體藥物開發的何正宏，大學念的竟然是「物理系」。當時，物理系是當紅科系，能人輩出，他是如何有這樣戲劇性的轉變？

「年輕時，大家總會有一些稀奇古怪的念頭，大三升大四那年，我問自己，莊子所言的萬物析而盡其微，最後都是基本粒子，但是一塊石頭、一朵花，為什麼一個有生命，另一個卻沒有？」

何正宏回憶當時，由於無法從物理的世界回答這個問題，那年暑假他幾乎整日都泡在圖書館，想從生物學的書中尋找答案。

「那時，我找了一本美國科學人雜誌(Scientific American)，書中剛好在描述DNA，但我對文中的術語完全陌生，所以短短一頁我卻看了一整天。」

走進生命科學的世界，何正宏很快就愛上生物學，大四最後一年，他也把所有精力投入在選修的生化學、遺傳學、有機化學等課程。

1985年，何正宏臺大物理系畢業，雖然他與大部分的同窗一樣，決定出國進修，但何正宏卻選擇進入美國維吉尼亞大學(University of Virginia)微生物學和免疫學系攻讀。

自此，他和物理分道揚鑣。不過，他在物理系學習到的觀察、歸納，讓實驗數據符合理論，再逐漸形塑成一個定律的邏輯，仍成為何正宏日後在藥物研發上的核心思維。

參與Tyrosine Kinase磷酸化研究 6年碩博共發9篇期刊

進入維吉尼亞大學那年，全球生物界都在追一個熱門題目——細胞內酪胺酸激酶(Tyrosine Kinase)如何透過磷酸化(Phosphorylation)來進行訊息傳遞(Signal Transduction)。

這是當年大家沒辦法解決的生命科學問題，後來也陸續有科學家證明一種屬於絲胺酸/酥胺酸蛋白激酶(Serine/Threonine Kinase)的分裂素原蛋白激酶 (Mitogen-Activated Protein Kinase, MAPK)，能將磷酸鹽(Phosphate)在高度保守(Conserved)的細胞內，從Tyrosine轉移到Serine/Threonine 上，以將訊息傳遞到細胞核，促進基因的表現。

這個很大的謎團被解決後，開始有不同頂尖大學的研究團隊，嘗試要將人類的MAP Ki...