本資料由　(公開發行公司) 7784 安邦生技　公司提供

序號     3    發言日期     115/03/25    發言時間     19:58:23
發言人     薛博仁    發言人職稱     總經理    發言人電話     02-89798616
主旨      本公司研發中新藥ABT-101 Phase Ib用以評估於晚期實體腫 瘤患者之安全性與耐受性已取得最終臨床試驗報告。
符合條款    第  9款    事實發生日     115/03/25
說明    
1.事實發生日:115/03/25
2.發生緣由:
 一、研發新藥名稱或代號：ABT101-102。
 二、用途：評估用於晚期實體腫瘤之安全性及耐受性。
 三、預計進行之所有研發階段：不適用。
 四、目前進行中之研發階段：
  (一)提出申請／通過核准／不通過核准／各期人體臨床試驗(含期中分析)結果：
     A.臨床試驗介紹
      (1)試驗計畫名稱: 晚期實體腫瘤與第二型人類上皮生長因子受體(HER2)外顯子20
         插入突變的非小細胞肺癌（NSCLC）
      (2)試驗階段分級: Phase Ⅰ，Phase II
      (3)試驗計劃受試者收納人數：共篩選 36 人，最終 28 人入組並接受治療
      (4)試驗計畫目的:
         第1部分：劑量遞增期
         主要目的：
         i.評估投予多劑ABT-101對晚期實體腫瘤病患的安全性與耐受性
         ii.判斷ABT-101單一療法的最大耐受劑量（MTD）與第II期試驗建議劑量
           （RP2D）
         次要目的：
         i.描述投予多劑ABT-101於晚期實體腫瘤病患的藥物動力學（PK）特性
         ii.初步評估給予多劑ABT-101於晚期實體腫瘤病患之抗腫瘤活性
         第2部分：擴展期
         主要目的：
         i.初步評估給予多劑RP2D劑量ABT-101於含有HER2外顯子20插入突變NSCLC病患
          之抗腫瘤活性
         ii.描述投予多劑ABT-101於含有HER2外顯子20插入突變NSCLC病患的藥物動力
            學（PK）特性
         次要目的：
         i.初步評估給予多劑ABT-101之其他抗腫瘤活性
         ii.評估ABT-101單一療法的安全性與耐受性
     B.評估指標說明
      (1)主要評估指標：
         第1部分: 劑量遞增期
         i.治療中出現的不良事件（TEAE）與嚴重不良事件（SAE）的發生頻率與嚴重
           程度、生命徵象與理學檢查的評估、心電圖（ECG）與實驗室檢測值（包括
           血清化學、血液學、凝血指標與尿液分析）的變化
         ii.第一治療週期的劑量限制毒性（DLT）發生率
         第2部分: 擴展期
         i.ORR
         ii.投予多劑口服劑量後，從血漿中ABT-101濃度取得的PK參數：
           (a) Cmax、Tmax、AUC0-last、AUC0-τ、Cmax [dn]、AUC0-τ [dn]
           (b)若可取得數據，則評估AUC0-inf、t1/2、CL/F與Vz/F
     C.統計結果分析與意義
      (1)主要評估指標：
         i.療效評估 (n=23)
           (a)疾病控制：穩定進展(SD)為最常見結果（56.5%）。
              疾病控制率 (DCR) 為 56.5%。
           (b)生存期：中位無惡化生存期 (PFS) 為 114 天。
         ii.藥代動力學 (PK) 與生物標記
           (a)PK 特徵：吸收迅速（Tmax 約 3-4 小時），藥物暴露量隨劑量增加，
              半衰期約3-5 小時。個體間差異較大。
           (b)基因檢測：觀察到 BRCA2、EGFR、TP53 等基因變異，但因缺乏療效反應
              ，無法建立基因變異與療效的關聯。
         iii.安全性表現 (n=28)
           (a)耐受性：未達到最大耐受劑量 (MTD)；建議二期劑量(RP2D)定為
              250mg BID。
           (b)不良事件 (TEAEs)：100% 受試者出現副作用，以胃腸道反應最常見。
           (c)主要症狀：腹瀉 (100%)、噁心 (53.6%)、嘔吐 (50.0%)。
           (d)嚴重性：42.9% 出現 3 級以上事件；17.9% 因副作用永久停藥。
           (e)死亡事件：發生 1 例死亡（肺炎），經判定與藥物無關。
     D.單一臨床試驗結果(包含主、次要評估指標之統計學P值及統計學上是否達顯著
       意義)，並不足以充分反映未來新藥開發上市之成敗，投資人應審慎判斷謹慎
       投資。
 (二)未通過目的事業主管機關許可、各期人體臨床試驗(含期中分析)結果未達統計上
     顯著意義或發生其他影響新藥研發之重大事件者，公司所面臨之風險及因應措施：
     本臨床試驗雖於未經特定生物標記篩選之廣泛病患中觀察到療效差異，但深入分析
     發現，存在次族群病患展現出極為優異且長效的疾病控制能力(部分病患無惡化存
     活期超過兩年)，且未觀察到傳統 EGFR 標靶藥物常見之嚴重皮膚毒性，展現極佳
     的長期耐受性。
     為優化臨床發展策略(如尋求生物標記開發與聯合療法之外部合作機會)，公司將
     暫緩原訂不分群的單一療法 Phase II 試驗。對於目前仍在試驗中持續獲益之受
     試者，本公司將提供恩慈療法 (Compassionate Use)，確保其治療之連續性與病
     患權益。
 (三)已通過目的事業主管機關許可、各期人體臨床試驗(含期中分析)結果達統計上顯
     著意義或發生其他影響新藥研發之重大事件者，未來經營方向：不適用。
 (四)已投入之累積研發費用：涉及未來授權談判資訊，為保障公司及投資人權益，
     暫不揭露。
 五、將再進行之下一研發階段：
 (一)檢送相關臨床試驗報告向衛生福利部申請結案報告備查。
 (二)預計應負擔之義務：無。
 六、市場現況：不適用。
3.因應措施:考量公司資源及研發動能效用最大化，故調整產品開發優先序，將加速其他
 研發品項的開發進度。
4.其他應敘明事項:新藥開發時程長、投入經費高且並未保證一定能成功，此等可能使投
 資面臨風險，投資人應審慎判斷謹慎投資。