本資料由　(興櫃公司) 6696 仁新　公司提供

序號     2    發言日期     114/12/01    發言時間     20:29:47
發言人     王正琪    發言人職稱     總經理暨研發長    發言人電話     02-87805008
主旨      代重要子公司Belite Bio, Inc公告LBS-008針對斯特格病變青少 年病患全球第三期臨床試驗之關鍵性數據，主要評估指標之統計 結果正面，達到統計上顯著意義
符合條款    第  44款    事實發生日     114/12/01
說明    
1.事實發生日:114/12/01
2.公司名稱: Belite Bio, Inc
3.與公司關係(請輸入本公司或子公司):子公司
4.相互持股比例:
本公司持有Belite Bio, Inc 48.43%；若假設該子公司給與之認股權全數經執行轉換為
普通股，本公司對Belite Bio, Inc之持股比例將稀釋為41.80%；若再假設該子公司發行　
之權證全數經行使轉換為普通股，本公司對Belite Bio, Inc之持股比例將稀釋為38.86%
。另Belite Bio, Inc於111年績效獎酬計劃訂有Evergreen條款，對本公司可能產生持股
稀釋之影響請參閱113年度股東會年報「陸、特別記載事項」之四、其他必要補充說明事
項章節說明。
5.發生緣由:
重要子公司Belite Bio, Inc針對LBS-008斯特格病變青少年病患全球第三期臨床試驗
公佈關鍵性數據(Top-line data)，主要評估指標之統計結果正面，達到統計上顯著
意義。
子公司Belite Bio, Inc將於美東時間2025年12月1日上午8點舉辦線上說明會，相關
資訊如下:
(1)線上直播日期：114/12/1
(2)線上直播時間：21:00
(3)線上直播網址：請參考下方網頁說明
  https://investors.belitebio.com/presentations-events/events
6.因應措施:無
7.其他應敘明事項(若事件發生或決議之主體係屬公開發行以上公司，
本則重大訊息同時符合證券交易法施行細則第7條第9款所定
對股東權益或證券價格有重大影響之事項):
一、研發新藥名稱或代號：LBS-008/Tinlarebant
二、用途：LBS-008視黃醇結合蛋白4拮抗劑(RBP4 Antagonist)為新成分新藥，適用於
    治療晚期乾性黃斑部病變及斯特格病變(療效尚未證明)。
三、預期進行之所有研發階段：
    第一b、二/三期臨床試驗、第三期臨床試驗、新藥查驗登記審核。
四、目前進行中之研發階段：
(一)提出申請/通過核准/不通過核准/各期人體臨床試驗(含期中分析)結果/發生其他影
    響新藥研發之重大事件：
    LBS-008針對斯特格病變青少年病患全球第三期臨床試驗之關鍵性數據
    (Top-line data)，主要評估指標之統計結果正面，達到統計上顯著意義。
    A.臨床試驗設計介紹(包含試驗計畫名稱、試驗目的、試驗階段分級、藥品名稱
      、宣稱適應症、評估指標、試驗計畫受試者收納人數等資料)。
     a.試驗計畫名稱:
       一項第三期、多中心、隨機分配、雙盲、安慰劑對照試驗，於青少年受試者中
       評估LBS-008用於治療斯特格病變的安全性和療效。
     b.試驗目的:評估LBS-008對斯特格病變青少年病患之安全性及有效性。
     c.試驗階段分級:第三期臨床試驗
     d.藥品名稱:Tinlarebant
     e.宣稱適應症:用於治療斯特格病變
     f.評估指標:
      (a).主要療效評估指標：
         透過眼底自發熒光成像技術(FAF)攝影評估，視網膜萎縮區域(DDAF)自基線以
         來的年化病灶增長率。
      (b).次要療效評估指標：
         i.透過FAF攝影評估，自體熒光(DAF)自基線以來的年化病灶增長率。
         ii.使用EDTRS方法測量最佳矯正視力(BCVA)評分相對於基線的變化。
         iii.測量血漿中RBP4濃度(μM)相對於基線的變化。
         iv.評估LBS-008全身性與眼部的安全性和耐受性。
     g.試驗計畫受試者收納人數:
       共收納104位年齡介於12至20歲的青少年受試者(試驗組69位及安慰劑組35位)，
       所有患者均被診斷為STGD1，且在ABCA4基因中至少發現一個突變，萎縮病灶大小
       不超過3個視盤面積(7.62 mm2)，以及最佳矯正視力(BCVA)為20/200或更好。
    B.主要及次要評估指標之統計結果(包含但不限於P值)及統計上之意義(包含但不限
      於是否達成統計上顯著意義)，倘囿於其他重要原因導致公司無法揭示統計資料，
      則應敘明理由說明之。
     (a).主要療效評估指標之統計結果及統計上之意義：
       採用重複測量混合模型(MMRM)下的非結構化共變異數矩陣進行評估，試驗組DDAF
       年化病灶增長率相較安慰劑組降低35.7%(p=0.0033)，達到臨床與統計上顯著意
       義。另為考量所收集數據的縱向特性，並在第三期臨床試驗的樣本量下保持模型
       的穩定性，採用MMRM下的自回歸共變異數矩陣進行事後分析，結果顯示治療效果
       為35.4%(p<0.0001)。
       在非研究眼(fellow eye)中，試驗組DDAF年化病灶增長率相較安慰劑組降低
       33.6%(p=0.041)，同樣達到統計上顯著意義。
     (b).次要療效評估指標之統計結果或說明：
         i.在關鍵次要評估指標中，Tinlarebant亦能減緩DAF病灶增長速率，其計算為
          DDAF與自發熒光病變區域(QDAF)的總和，研究眼降低33.7%(p=0.027)；非研
          究眼降低32.7%(p=0.017)。
         ii.試驗組及安慰劑組之BCVA相對於基線無顯著變化。
         iii.試驗組血漿中RBP4濃度平均降低幅度約為基線的80%，停藥一到三個月後
          ，回升至基線值的84%。
         iv.Tinlarebant(每日口服5毫克)在青少年受試者中持續展現安全性與良好的
           耐受性。無受試者因眼科不良事件而停止用藥或退出試驗，僅有4名受試者
           因治療相關事件而停止用藥。
    C.若為知悉新藥第三期人體臨床試驗(含期中分析)之統計資料時，並請說明未來新
      藥打入市場之計畫(惟所述內容應注意避免涉及本公司「對上市公司應公開完整式
      財務預測之認定標準」而須編製財務預測之情事)。
      子公司Belite規劃於115年上半年與各國監管機構討論LBS-008的潛在後續計畫與
      新藥查驗登記申請(NDA)送件事宜，並向美國FDA遞交新藥查驗登記申請(NDA)。
    D.單一臨床試驗結果(包含主、次要評估指標之統計學 P 值及統計學上是否達顯著
      意義)，並不足以充分反映未來新藥開發上市之成敗，投資人應審慎判斷謹慎投
      資。
(二)未通過目的事業主管機關許可、各期人體臨床試驗(含期中分析)結果未達統計上顯
    著意義或發生其他影響新藥研發之重大事件者，公司所面臨之風險及因應措施：不
    適用。
(三)已通過目的事業主管機關許可、各期人體臨床試驗(含期中分析)結果達統計上顯著
    意義或發生其他影響新藥研發之重大事件者，未來經營方向：
    子公司Belite規劃於115年上半年與各國監管機構討論LBS-008的潛在後續計畫與新
    藥查驗登記申請(NDA)送件事宜，並向美國FDA遞交新藥查驗登記申請(NDA)。
(四)已投入之累積研發費用：因涉及未來國際藥廠授權談判資訊，為避免影響授權金額
   ，以保障投資人權益，暫不揭露。
五、將再進行之下一研發階段：
(一)預計完成時間：取得最終臨床試驗報告(Final CSR)，實際時程將依執行進度調整。
(二)預計應負擔之義務：不適用。
六、市場現況：
(一)美國約有2,000萬人罹患黃斑部病變，全球約有兩億黃斑部病變患者，其中90%為
    乾性黃斑部病變，尚無有效口服藥物。
(二)斯特格病變為一種遺傳性罕見疾病，發生率約為萬分之一，好發病於兒童及青少
    年，多數患者在20歲之前視力就會嚴重受損，急需及早治療，尚無有效藥物。
(三)LBS-008為一口服新藥，用以及早治療斯特格病變及晚期乾性黃斑部病變
    (Geographic Atrophy)，LBS-008已取得美國FDA授予孤兒藥認證(ODD)、兒科罕見疾
    病認證(RPD)、快速審查認定(Fast Track Designation)及突破性治療認定(
    Breakthrough Therapy Designation)，同時已於歐洲EMA及日本PMDA取得孤兒藥認
    證(ODD)，及日本先驅藥品認證(Sakigake Designation)。
(四)LBS-008為美國國家衛生研究院(NIH)神經治療藍圖計畫(Blueprint
    Neurotherapeutics Network)中唯一入選用於治療乾性黃斑部病變的藥物，且迄今
    FDA尚無核准治療斯特格病變或乾性黃斑部病變之口服藥物。
(五)中國NMPA同意以LBS-008 Dragon期中分析結果提交新藥查驗登記申請(NDA)並授予
    優先審評。
(六)英國MHRA同意以LBS-008 Dragon期中分析結果提交條件式上市許可(CMA)申請。
七、新藥開發時程長、投入經費高且並未保證一定能成功，此等可能使投資面臨風險，
    投資人應審慎判斷謹慎投資。