中研院生醫轉譯研究中心與台灣抗體協會(TAA)攜手於5月26至27日，一連二日舉行「2025 ATC抗體藥物暨第20屆前瞻生物醫學科學新知研討會」，特別邀請到日本大阪大學蛋白質研究所高木淳一(Junichi Takagi)教授、MCF顧問公司創辦人Man-Cheong Fung分享創新抗體藥物進展，並將臺灣產學界專家齊聚一堂，探討抗體藥物的全球市場趨勢、mRNA、細胞治療、生技產業創新應用、分享學術職涯，推動抗體藥物發展及學研交流。

撰文/李林璦、吳培安、彭梓涵、王柏豪

中研院生醫轉譯研究中心主任吳漢忠於開場致詞表示，ATC是臺灣生技醫藥領域中的指標性會議，往年均吸引超過400位專家學者及產業人士共襄盛舉，今年參與更突破500人！他期待，各界能藉由此研討會獲取新知，並帶來更多的研究發現、創造新的合作契機。

活動首日議程，聚焦於各特色抗體藥物開發者，由醫療需求出發，盤點全球市場發展概況，以及新興抗體藥品的開發策略。

吳漢忠表示，ATC是臺灣生技醫藥領域中的指標性會議，往年均吸引超過400位專家學者及產業人士共襄盛舉，今年參與更突破500人！(攝影/李林璦)

⊕ 高木淳一» 
LassoGraft強化抗體專一性 lecanemab驗證  增進穿透血腦障壁

首先，日本大阪大學蛋白質研究所高木淳一(Junichi Takagi)教授，分享創新技術「LassoGraft」在增進生物藥遞送的應用，特別是幫助抗體藥穿越血腦屏障(BBB)。

高木淳一說明，LassoGraft是一種為抗體創造出多重專一性(Multi-Specific)的生物分子專利技術。其流程是先藉由東京大學生物有機化學教授菅裕明(Hiroaki Suga)開發的高度多樣性分析文庫「RaPID System」，找出能夠與特定標靶結合的大型環狀胜肽(Macrocyclic Peptides)，經過內部序列最佳化程序後，插入任何一種結構的蛋白質中。

研究團隊已經開發出將LassoGraft接上IgG抗體的「Addbody」，能夠應用在細胞-細胞連接器(Cell-Cell Engager)，以及組織專一性遞送；另一方面，將Lassograft接在抗體Fc區域的「Mirabody」，則能模擬天然配體，選擇性與目標受體結合。

為驗證LassoGraft在藥物傳遞的應用價值，研究團隊將已獲多國批准的阿茲海默症抗體藥物lecanemab，與團隊挑選出能透過受體介導轉運(RMT)機制、靶向Ly6c1的LassoGraft組合成Lec-Addbody，成功將lecanemab穿越血腦障壁的效果提升40倍，小鼠實驗也證實，Lec-Addbody清除β-澱粉樣蛋白(β-amyloid)沉積斑塊的效率大幅上升。

高木淳一(Junichi Takagi)教授分享，創新技術「LassoGraft」在增進生物藥遞送的應用，並已驗證可幫助抗體藥穿越血腦屏障。(攝影/李林璦)

⊕ Man-Cheong Fung» 
揭百年創新抗體藥物進化史  TCE攻克實體瘤、奈米抗體與前驅抗體受矚

MCF顧問公司創辦人Man-Cheong Fung介紹百年來抗體藥物的發現與創新過程，現代的抗體技術始於1890年代，從馬血清中提煉出白喉毒素抗體，後來1994年發展出單株抗體、2000年推出首個抗體藥物複合體(ADC)、2014年開發出雙特異性抗體等，也陸續有基因泰克(Genentech)、安進(Amgen)、吉立亞醫藥(Gilead)、再生元(Regeneron)、BNT、莫德納(Moderna)等公司崛起，以CRISPR、mRNA、基因編輯等新技術推動產業前進。

Man-Cheong Fung分享，目前已有14款雙特異性抗體獲批上市。最近四年內，他曾參與的嬌生(Johnson & Johnson)靶向EGFR與cMET的雙特異性抗體Rybrevant (amivantamab)在2021年獲批；而T細胞銜接抗體(Tcell-engager, TCE)也正逐步攻克實體瘤，像是去年底安進靶向DLL-3和CD3的TCE成功獲得FDA批准用於治療小細胞肺癌，這也是首次TCE在實體瘤上獲得突破。

他提到，ADC也是熱門領域，目前有16個ADC獲批上市，靶點涵蓋TROP2、BCMA、HER2等，甚至開始結合放射性藥物，形成放射性核種偶聯藥物(RDC)，此外，還有抗體-放射性核種複合體(ARC)，都是不同的創新藥物發展方向。

Man-Cheong Fung最後也分享多款創新抗體正在發展中，例如奈米抗體(Nanobody, Nb)在2019年有賽諾菲/Ablynx開發的Caplacizumab獲批上市；前驅抗體(Probody)技術則有8項產品正在臨床試驗中，有5項在臨床一期試驗、有3項在進入臨床二期試驗；mRNA編碼抗體以及透過奈米機器人遞送ADC等等都是非常有潛力的創新抗體技術。

他也鼓勵大家跳脫框架，勇於嘗試各種創新，來滿足癌症、聽損、自閉症、罕病、抗老化等醫療需求。

Man-Cheong Fung介紹百年來抗體藥物的發現與創新過程。(攝影/吳培安)

⊕ 顧正崙» 
創新IFN-γ CAAR-T療法攻克自體抗體疾病

長庚分子與臨床免疫中心主任顧正崙，分享團隊在臺灣發現一種干擾素-γ(IFN-γ)的中和性自體抗體疾病(AIGA)，進一步開發出針對其致病機制的創新細胞療法。

他表示，此類疾病原本被視為罕見疾病，但其實在臺灣、日本、中國南部與東南亞族群中盛行率相當高，其與特定HLA基因變異有關。研究團隊發現，雖然病患血漿中抗IFN-γ抗體的濃度極高，但多數缺乏實際中和功能，只有少數具備極高親和力與活性，顯示人類免疫系統能自然產出具藥物等級的抗體。

 因此，研究團隊嘗試分離並大量製備IFN-γ抗體，透過結構分析確定其會精準阻斷干擾素-γ的訊號傳遞，並活化NK細胞或補體，導致非特異性細胞毒殺效應。團隊也進一步設計出IFN-γ CAAR-T細胞(Chimeric Autoantibody Receptor T cells)療法，這種T細胞能精準辨識並攻擊體內那些會產生抗IFN-γ抗體的B細胞，藉由辨識B細胞表面的特定受體(BCR)，達到定點清除致病細胞的目的。

顧正崙團隊目前也將研究成果轉譯到臨床應用，在白斑(vitiligo)研究上初步數據顯示，其能有效控制病灶發炎與T細胞活化。不過，他也坦言，在臺灣進行創新療法的臨床試驗，常面臨資源不足情況，呼籲產學業界重視這些「黑暗中閃亮」的發現，因為其不僅是疾病機轉的突破，更是醫學實踐的關鍵轉折。

顧正崙分享，團隊透過靶向干擾素-γ的中和性自體抗體疾病(AIGA)致病機制開發出創新細胞療法。(攝影/吳培安)

⊕ 吳瓊媛» 
先驅生技非病毒載體CAR-T 淋巴癌進一期、攻難治實體腦癌

先驅生技(GenomeFrontier)執行長吳瓊媛分享，其公司宗旨希望開發出具可負擔與可近性的先進療法，因此其利用非病毒載體之Quantum Engine平台技術，進一步開發出Quantum pBac CAR-T工程系統(qCAR-T療法)，可降低CAR-T療法製備成本、提升安全性。

吳瓊媛介紹，qCAR-T技術可逆轉衰老與耗竭T細胞，成功產出以病人T細胞為來源的多靶點CAR-T細胞療法，其也開發出鎖定CD20/CD19雙靶點的CAR-T細胞，在胃癌小鼠腫瘤模型中，顯著延長小鼠的存活時間，且在高劑量組甚至使腫瘤完全清除、且無復發。其在NCI-N87胃癌細胞模型中，證明可抑制腫瘤生長，並在實驗第17天完全清除腫瘤，而使用病毒載體生產的CAR-T細胞在相同條件下，則未能完全清除。

吳瓊媛表示，目前先驅進展最快的產品線，為針對B細胞淋巴瘤的GF-CART01，其作用的目標抗原為CD20和CD19，在臨床前試驗數據指出，安全性高、有效靶向CD19/CD20、並且具劑量依賴性，目前已在2025年2月取得衛福部食藥署(TFDA)核准啟動臨床一期試驗。

此外，吳瓊媛也強調，為克服CAR-T細胞療法治療實體腫瘤的挑戰，先驅生技也以三靶點方式與安全開關，設計出次世代CAR-T療法——GF-CART03，目前針對膠質母細胞瘤(GBM)進行開發，結合神經外科手術直接注射策略，解決腫瘤異質性、免疫抑制微環境與大腦腫瘤位置困難治療的問題。目前已與國內惡性腦瘤權威、林口長庚紀念醫院神經科學研究中心主任魏國珍合作，未來將在臺灣進行臨床試驗，並進軍歐美市場。

吳瓊媛分享，其利用非病毒載體之Quantum Engine平台技術，進一步開發出Quantum pBac CAR-T工程系統(qCAR-T療法)，可降低CAR-T療法製備成本、提升安全性。(攝影/吳培安)

⊕ 黃鐙毅» 
浩鼎獨家醣鏈工程打造次世代ADC架構 

台灣浩鼎藥物化學處資深處長黃鐙毅，解析浩鼎最新一代抗體藥物複合體(ADC)技術平台GlycOBI®的臨床前成果與應用潛力。

他指出，ADC藥物的關鍵在於抗體、連接子與小分子藥物(Payload)三者的平衡，而浩鼎在醣鏈修飾上透過特有、非基因改造的酵素技術(EndoSymeOBI)，能在抗體Fc區特定醣鏈位置進行修飾，精準接合Payload，生成高同質性(Homogeneous)、位點專一的ADC。

以應用GlycOBI®技術、鎖定TROP2標靶的OBI-902為例，在多種具抗藥性的腫瘤動物模型中，OBI-902與市售的ADC產品相比，能表現更持久的抗腫瘤活性。目前浩鼎已建立完整製造鏈，包含酵素製備與GMP產能，並與日本GlyTech公司簽訂浩鼎ADC關鍵技術於日本市場的行銷推廣。

最後他也表示，浩鼎的目標不僅是開發ADC藥物，更在於建立次世代ADC的設計架構。目前團隊已具備完整的技術平台與製程能力，歡迎大家一起持續探索雙特異性ADC與新型Payload的應用可能性。

台灣浩鼎藥物化學處資深處長黃鐙毅，解析浩鼎最新一代抗體藥物複合體(ADC)技術平台GlycOBI®的臨床前成果與應用潛力。(攝影/彭梓涵) 

⊕ 張幼翔» 
ATMP開發四大關鍵挑戰——高效遞送、靶向給藥、可擴展性與可再現性

臺灣生物醫藥製造(TBMC)執行張幼翔指出，先進醫療產品(ATMP)逐漸成為市場焦點，但生產製程越來越複雜，高達80%的先進醫藥都將選擇將開發及製造外包，他期盼TBMC成為ATMP及複雜生物製劑開發的首選，助力臺灣ATMP開發商業化。

他介紹TBMC目前已經建立高密度的CHO-C細胞即時轉染技術(Transient Transduction)，該平台無需切換細胞株，即可進行不同的後轉譯修飾(Post-Translational Modification)，穩定細胞株的生成，並可進行重組蛋白、單鏈抗體、融合蛋白、及雙特異性抗體等產量，能在數週內從基因序列、到純化數百毫克生產。

TBMC也建立了先進的製程分析技術(PAT)，採用質譜監測超過30種參數，一分鐘內進行過程監控，可顯著降低成本。在細胞療法方面，針對自體CAR-T的手動操作挑戰，TBMC從細胞採集、製造、QC分析、臨床設計到最終產品釋放等，也建立了全自動化的流程。

在病毒載體(AAV及慢病毒載體)，TBMC則開發了懸浮細胞即時轉染系統，直接在生物反應器中培養細胞並進行轉染，包括AAV親和層析、慢病毒載體陰離子交換層析(Anion-Exchange Chromatography)，到最終完成配方調整與產品釋放，已經能夠可靠地生產工業級標準的AAV及慢病毒載體。

在核酸療法(mRNA及合成RNA)上，TBMC開發了可重現且可擴展的mRNA-LNP製造流程，mRNA產品純度達90%以上，封裝效率91%，回收率超過90%，遠超過行業標準(8%)。目前，可在實驗室規模合成50毫升mRNA-LNP，並已擴展至0.5升，未來，將在竹北的GMP廠進一步提升產能，預計可年產1400萬劑mRNA-LNP疫苗，滿足臺灣需求。這一產能，將確保臺灣在未來疫情中具備疫苗自主供應能力。

張幼翔呼籲，相較於國際CDMO，臺灣在GMP規格及商業發展的經驗仍較弱，期盼與各界攜手，一起建立從研究到商業化結盟的彈性供應鏈。

張幼翔期盼，TBMC能成為ATMP及複雜生物製劑開發的首選，助力臺灣ATMP開發商業化。(攝影/彭梓涵)

⊕ 陳仲瑄» 
首創臺灣自研質譜儀 衍生新創愛思分析儀器

中研院陳仲瑄院士以創新質譜儀技術研發享譽國際學界，他專注於全新種類的質譜儀及量測儀器的開發，以及將這些儀器輕量化、改良為可攜式裝置。此次他介紹其研發的新型質譜儀及商業化的歷程。

迄今，陳仲瑄研究團隊已經開發出多種創新質譜技術，包括單原子偵測器、同位素篩選原子計數術、粒子質譜儀、加速器質譜儀等。現在，研究團隊也將這些技術應用在醫藥與生命科學領域的分析方法開發中，包含：疾病生物標誌物的發現、DNA定序與幹細胞鑑別等。

此外，陳仲瑄也與中研院基因體中心研究技師林俊利，共同成立新創公司「愛思分析儀器」，成功打造出一台由國人自行研發的可攜式質譜儀，其原型機已在中研院基因體研究中心實驗室建置完成，其中運用的關鍵技術也在臺灣、美國等通過專利申請，並持續開發可攜式質譜儀的周邊應用，例如可應用在毒品即時檢測的可攜式離子移動儀。

陳仲瑄院士以創新質譜儀技術研發享譽國際學界。(圖/主辦單位提供)

⊕ 王陸海» 
領軍揭CD24、EDIL3潛力新靶點 開發抗體對抗三陰性乳癌

中國醫藥大學副校長暨中研院院士王陸海，分享在三陰性乳癌(TNBC)的抗體治療研發成果。他指出，TNBC天生具高度惡性、缺乏有效的標靶療法，因此是預後最差的乳癌次分類。

針對TNBC，王陸海團隊找出CD24作為新靶點，這是一種調節TNBC腫瘤生長的糖基磷脂醯肌醇(GPI)錨定膜蛋白，它在TNBC腫瘤生長與轉移上扮演關鍵角色，會透過調節受體酪胺酸激酶(RTK)的活性，並在巨噬細胞的吞噬作用扮演檢查點調節的角色。

另一方面，團隊也找出了另一項靶點EDIL3，其是一種與外泌體有關的分泌性蛋白，同樣能夠促進多種RTK活性，且能夠在癌細胞釋放的外泌體表面發現，在細胞幹性(Stemness)、腫瘤生長和TNBC的轉移上扮演重要角色。

在這些基礎研究之上，研究團隊分別開發出針對CD24、EDIL3的人源化單株抗體。經實驗證實，靶向CD24的抗體能增加巨噬細胞的吞噬活性、強化TNBC腫瘤微環境的抗腫瘤免疫特性，進而抑制腫瘤生長與轉移。

另一方面，靶向EDIL3抗體則能抑制血管新生，進而有效抑制TNBC的生長與轉移，兩者皆具有潛力成為TNBC的創新治療策略。

王陸海分享，其在三陰性乳癌(TNBC)的抗體治療研發成果。(圖/主辦單位提供)

⊕ 吳明賢» 
解碼腸道菌群藍海！揭胃幽門桿菌防治到LBP創新療法

臺大醫院院長吳明賢分享從19世紀的傳染病法則──柯霍氏準則(Koch's Postulates)如何進展到創新的微菌療法。吳明賢表示，1983年發現胃幽門螺旋桿菌(Helicobacter pylori)，並證實其與胃炎、消化性潰瘍及胃癌有關聯，成為學界對消化性潰瘍及胃癌等胃腸疾病創新研究的濫觴。

吳明賢表示，幽門螺旋桿菌所引起持續且無法控制的胃部發炎，經常是發展成癌症的前兆，幽門螺旋桿菌感染的臨床表現範圍包含無症狀性胃炎、消化性潰瘍到胃癌，目前認為根除幽門螺旋桿菌是預防消化性潰瘍復發及胃癌發生的有效方法。

吳明賢為此成立臺灣胃腸疾病及幽門桿菌臨床試驗合作聯盟，是臺灣臨床試驗資訊平台(TCTC)首個聯盟，也在當時胃癌發生率是臺灣本島3到5倍的馬祖進行流行病學調查發現，降低幽門螺旋桿菌可顯著降低胃癌的發生率及死亡率，並刊登《Gut》雜誌封面。

同時，吳明賢也找出有效對抗幽門螺旋桿菌的處方，包括14天序列性三合一療法，另有老藥新用方式，也證實鉍鹽合併療法有最好的殺菌效果，登上《The Lancet》期刊。他指出，活性生物治療產品(Live Biotherapeutic Product, LBP)已成為熱門研究領域，有望徹底改變疾病的診斷與治療模式。

吳明賢分享，從19世紀的傳染病法則──柯霍氏準則(Koch's Postulates)如何進展到創新的微菌療法。(圖/主辦單位提供)

⊕ 吳國瑞»
發表6mA甲基化突破新技術 助攻癌症研究

林口長庚紀念醫院癌症基因體研究中心主任吳國瑞分享，N6-甲基腺嘌呤(6mA)甲基化和長鏈非編碼RNA (Long Non-Coding RNA, lncRNA)在低氧誘導下的轉移和基因表現，他指出，6mA是非常規的DNA「腺嘌呤甲基化」，是近年來在陸續在真核生物中發現的修飾型態，參與調控發育、壓力反應及腫瘤進展。

吳國瑞團隊發現，低氧會透過DNA甲基轉移酶METTL4在細胞核中誘導6mA修飾，並參與低氧誘導的上皮細胞間質轉化(EMT)及腫瘤轉移，而若METTL4與6mA共同表現可作為上泌尿道泌尿上皮癌(UTUC)患者的預後生物標誌。

吳國瑞指出，研究團隊進一步透過RNA定序(RNA-seq)及6mA染色質免疫共沉澱定序(6mA ChIP-seq)，發現lncRNA RP11-390F4.3及低氧誘導因子I(HIF-1)共活化因子ZMIZ1，會受到低氧及METTL4共同調控。此外，METTL4介導的6mA沉積會啟動多個促轉移基因，而促進腫瘤轉移。

吳國瑞表示，研究團隊開發了創新的6mA-ChIP-exo-5.1-seq技術，提升在哺乳動物細胞中檢測6mA的靈敏度，並建立EnrichShuf分析工具以解析6mA與染色質結構、組織蛋白(histone)修飾的關聯。

結果顯示，6mA訊號與染色質可及性高度相關，並在HIF-1α調控下，與H3K4me3共同增強加強子(Enhancer)活性，促進低氧誘導的基因表現。

吳國瑞分享，N6-甲基腺嘌呤(6mA)甲基化和長鏈非編碼RNA在低氧誘導下的轉移和基因表現。(圖/主辦單位提供)

>>本文刊登於《環球生技月刊》Vol. 127