2030年市場達223億美元

臺灣ADC藥物開發現況 4新秀公司專利技術搶進賽道【會員限定】

撰文記者彭梓涵

日期2023-06-30

因為具有導向功能的抗體與毒殺作用的化學分子，ADC藥物就像巡弋飛彈一樣能做到「精準鎖敵」與「精準攻擊」。(圖/pixabay)

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抗體藥物複合體(Antibody-Drug Conjugates, ADC)同時具專一性和強效化療藥物，自2019年取得實體腫瘤治療突破後，開始成為各藥廠展開聯盟、併購策略的熱門戰場。臺灣包括：國衛院、工研院、生物技術開發中心(DCB)、永昕生醫/建誼、台康/台新藥、台耀、浩鼎、免疫功坊、嘉正生技、得勝醫學等也正在進行ADC藥物開發，這些公司最新進展如何？他們又以什麼創新技術、商業模式擠進ADC藥物賽道？

撰文/彭梓涵

今(2023)年3月，輝瑞(Pfizer)宣布斥資430億美元高價，從對手默沙東(MSD)手中搶下對ADC藥物先行者Seagen (前身為Seattle Genetics)的收購案，讓ADC藥物市場的戰況再度白熱化。

根據市調機構Grand View Research數據，2022年全球ADC藥物市場規模為78.2億美元，預計2023年至2030年，ADC藥物市場年均複合成長率(CAGR)將達11.2%，成長至223.5億美元。

事實上，ADC藥物從2000年取得首支批准，發展自今20逾年，全球僅有15款ADC藥獲准上市(見【表一】)，但從「ClinicalTrials.gov」登錄的臨床試驗數來看，ADC藥物目前共有235項臨床試驗啟動，對比已經退燒的PD-1/PD-L1抑制劑――近1千項臨床試驗案來說，算是一片的藍海。

2000年第一個ADC產品Mylotarg獲美國FDA核准上市，雖然受到毒性影響，在2010年下市，但其設計概念兼具抗體藥品及化療藥品之特性，可專一的靶向腫瘤，再以細胞毒殺藥物殺死腫瘤細胞，使癌症治療的安全性及有效性更高的優勢，深深吸引許多大藥廠投入。

臺灣在這波主流中也有法人單位包括：國衛院、工研院、生物技術開發中心(DCB) ；新藥廠商：永昕生醫/建誼、台康/台新藥、台耀、浩鼎、免疫功坊、嘉正生技、得勝醫學等，都在積極開發ADC技術、藥物和CDMO服務。

2000年首批魔法子彈歷經三代技術變革

ADC是一種由單株抗體 (Monoclonal Antibody)、連接子(Linker)與小分子藥品(Payload)，3個部分組合而成的藥物。其機轉是單株抗體(mAb)先與癌細胞表面特定的腫瘤抗原結合，然後內吞(Internalization)進入癌細胞內再釋出藥物以毒殺癌細胞。

正因為具有導向功能的抗體與毒殺作用的化學分子，ADC藥物就像巡弋飛彈一樣能做到「精準鎖敵」與「精準攻擊」，也較過去全身性化療藥物造成的副作用少的許多。

2000年，FDA批准首款ADC藥物，是由輝瑞開發治療急性骨髓性白血病的Mylotarg，不過，這款藥物因為免疫原性強且肝毒性副作用大問題，輝瑞已自行下市該藥品。

ADC藥物在抗藥性、特別對實體腫瘤的可近性和穿透性，又歷經十多年的優化，直到2011年才有堪稱第二代ADC藥物問世。

包括在2011年獲得批准，由武田(Tekada)/Seagen開發治療血液腫瘤的Adcetris、2013年獲批准，由羅氏(Roche)開發治療乳癌HER2+高表現的Kadcyla、以及2017年獲批准，由輝瑞開發治療難治性B細胞前體急性淋巴性白血病的Besponsa、2018獲得批准，由阿斯特捷利康(AstraZeneca)開發治療髮狀細胞白血病(HCL)的Lumoxiti。

但從第二代的ADC藥物來看，4款被批准的藥物仍多被用在「血液腫瘤」，ADC藥物是否對實體腫瘤有治療限制的問題，仍無法攻克。

2019年，ADC藥物開發出現重要分水嶺，第一三共(Daiichi-Sankyo)/阿斯特捷利康開發的Enhertu，被批准用於實體腫瘤：乳癌與胃癌，以及Seagen/安斯泰來(Astellas)開發的Padcev被批准治療尿道上皮癌，對實體腫瘤有突破性的療效，後續也帶動多款實體腫瘤包括：子宮頸癌、頭頸部癌、非小細胞肺癌等ADC藥物，取得上市許可。

以Enhertu、Padcev為代表的第三代ADC藥物，其抗癌活性不僅更強、穩定性也更高。

其中，Enhertu更是做到許多創舉。過去，ADC藥物僅用在HER2表現量高的乳癌患者上，但Enhertu在去(2022)年已取得美國FDA許可，擴大用於HER2表現量較低(HER2-low)且不可切除的乳癌患者，改變乳癌的治療方式。

現在，Enhertu也正在進行多種HER2表現的實體腫瘤臨床研究包括：膽道癌、膀胱癌、子宮頸癌、子宮內膜癌、卵巢癌、胰腺癌和罕見癌症，有望成為第一款HER2不限癌種的ADC藥物。