12月1日，創笙細胞及基因治療產業加速器（CellTech Accelerator）於2023台灣醫療科技展期間，於南港展覽館1館舉辦「2023 國際細胞暨基因治療關鍵價值論壇」，邀請到海外專家及新創企業來臺分享經驗，並於會中偕同啟新生技、基龍米克斯生技、長盛科技等核心夥伴，宣告亞洲首家細胞及基因治療（CGT）加速器正式啟動，未來將傾力合作，推動CGT領域的創新和發展。

撰文/吳培安、巫芝岳

12月1日，創笙細胞及基因治療產業加速器(CellTech Accelerator)於2023台灣醫療科技展期間，於南港展覽館1館舉辦「2023 國際細胞暨基因治療關鍵價值論壇」，並於會中偕同啟新生技、基龍米克斯生技、長盛科技等核心夥伴，宣告亞洲首家細胞及基因治療(CGT)加速器正式啟動，未來將傾力合作，推動CGT領域的創新和發展。

 創笙加速器董事長尤齊著表示，創笙加速器的成立，是鑒於目前全球CGT產業仍有諸多挑戰待突破，期待透過創辦加速器的方式，集結各界力量、建構完整生態系，幫助新創順利成長。

共同創辦人暨臺灣細胞醫療協會(TACT)理事長沈家寧也表示，他在國家生技研究園區服務多年，特別了解新創公司「從零到一」的困難度，因此，他在一年半前首次提出成立加速器的想法；營運長蔡嘉櫸則指出，過去他在業界待了12年，也曾經歷新創時期資源匱乏的瓶頸，因此，相信加速器透過提供資金、人才、網絡合作等資源，可更有效協助新創成功。

創笙加速器核心夥伴也在致詞中，表達對CGT產業串連的期許。基龍米克斯董事長周孟賢表示，CGT與核酸產業發展息息相關，非常期待創笙加速器的成立，能為臺灣的CGT產業帶來加速取得領導地位的效益；長盛科技技術長張哲堯也表示，以汽車、航太為本業的長盛，近年以建構實驗室設施而跨入細胞治療產業，期望在與加速器合作下，能幫助業者快速前進。

啟新生技總經理蔡岳廷表示，過去公司40多年來多聚焦在微生物產業鏈，近期則將此服務擴張到CGT領域，提供環境監控、產品放行等解決方案，近期也將在竹北生醫園區打造一座PIC/S GMP工廠，為CGT產業建置功能性評估平台，完整提供細胞治療技術客製化的產品與服務。

此外，啟新生技表示也將攜手TACT，將產業問題傳達給政府；與臺北醫學大學協力研發新產品與技術，以及透過創笙加速器，支援新創公司發展，共同全力開創細胞醫療嶄新局面。

聚焦國際投資媒合 日本專家、北美新創為產業指路

「2023 國際細胞暨基因治療關鍵價值論壇」上半場，邀請到亞洲細胞治療協會(ACTO)現任主席下坂皓洋(Akihiro Shimosaka)、日本天使投資機構Newsight Tech Angels執行長瀨尾亨(Toru Jay Seo)、Accelerated Biosciences財務長Henry Chen、NanoStar Pharmaceuticals執行長Angel Lee等海外專家，分享細胞治療的最新國際趨勢。

下坂皓洋»    產學研應和法規機構積極溝通 協力開發創新療法

下坂皓洋首先從他在紅血球生成素(EPO)、樹突細胞(DC)、外泌體(Exosome)的產品研發經驗，以及對嵌合抗原受體T細胞/自然殺手細胞(CAR-T/CAR-NK)談起，並介紹了日本再生醫療的法規監管架構及加速批准制度。

其中，日本的「再生醫療安全法」(Regenerative Medicine Safety Act)將細胞治療技術，依照風險程度分成三類管理；產品開發方面，則針對尚未有良好療法的疾病適應症之再生醫療產品，設立有條件批准(Conditional Approval)制度。

下坂皓洋說明，此制度的精神在於幫助有未滿足醫療需求的患者盡早取得創新療法，同時分攤晚期臨床試驗沉重的開發成本。若是已在臨床試驗證明安全性及療效的再生醫療產品，在經過主管機關評估風險效益後，能夠在有限的時間及場所內，率先開放給有需求的患者使用。

不過，有條件批准的再生醫療產品，仍必須進行等同於臨床三期試驗的確認性試驗(Confirmatory Study)，過程會獲得公眾基金資助。法規單位會依照試驗結果決定核發正式藥證，或是撤銷有條件批准資格。

下坂皓洋也強調，學研、產業、法規監管單位應該同心協力，為患者開發新療法，而推動這樣的溝通就是ACTO持續努力的目標。然而，最重要的是，無論開發的是什麼樣的療法，都應該要充分揭露安全性與功效的研究數據。

亞洲細胞治療協會(ACTO)現任主席下坂皓洋。(攝影/張哲瑋)

瀨尾亨»    亞洲CGT潛力大  CMC、商發/給付問題待突破

瀨尾亨表示，過去20年來，隨著如業界與學界、政府與業界等跨領域(Multidisciplinary)的合作越來越頻繁，新科技、新型態藥物不斷問世，新冠疫情更是讓核酸疫苗、創新抗體療法獲得爆發性的成長。在藥物領域，為了擴展藥物標靶範圍，人們開始往仍有許多未知的基因體領域尋找。

然而，由於基因體複雜性高、人類對基因相關的知識仍有限，所以基因與細胞治療發展仍相當慢，就連因山中伸彌以誘導性多潛能幹細胞(iPS細胞)發現得到諾貝爾獎、日本投入大量資源開發的iPS細胞療法，發展至今仍困難重重。

瀨尾亨表示，CGT發展緩慢的障礙，包含了長期療效與安全性仍未知、如何克服法規監管層面的障礙、如何建構供應鏈與藥品化學製造與管制(CMC)等。他也進一步從製造、商業開發等層面的障礙進行說明，許多國際大藥廠之所以難投入這些創新療法開發，是因為其支付、保險給付制度都仍待建立。

不過，瀨尾亨仍積極地認為，亞洲地區因為市場成長快速、對新療法接受度較高，也有CDMO業者可促進CMC發展，在學界與業界之間有良好的連結，因此可說是驅動創新療法的絕佳地區。

Newsight Tech Angels執行長瀨尾亨。(攝影/張哲瑋)

Accelerated Biosciences »      人類滋養層幹細胞 CGT高價潛力新解方

Henry Chen分享Accelerated Biosciences的核心技術——滋養層幹細胞(TSC)，作為細胞及基因療法開發原材料的潛力與優勢。TSC技術來自高雄醫學大學附設中和紀念醫院婦產科主任李昭男醫師20年的研究成果，其後由李昭男之子、Accelerated Biosciences總裁李育達以此為基礎創立公司，目前主要在美國發展。

Henry Chen表示，TSC是一種符合道德規範的多潛能幹細胞，且具有免疫豁免、生產容易、不易癌變等優點，是開發異體細胞療法的理想材料，也非常有機會成為建立異體細胞治療產業供應鏈、進而降低細胞療法價格高昂挑戰的關鍵。

Henry Chen表示，目前他們已經完成TSC的概念驗證，可在1天內、1步驟、商業培養基的流程，就能分化出帕金森氏症或是第一型糖尿病所需的治療性細胞，相較於拜耳(Bayer)旗下BlueRock Therapeutics、Vertex Pharmaceuticals等大廠繁瑣的細胞製程，能夠大幅縮短時間及成本。

此外，Accelerated也在2022年4月宣布與美國Pluristyx達成TSC的委託開發製造服務(CDMO)合作，建立符合優良製造規範(GMP)的臨床級TSC細胞庫，隨即又在同年5月宣布成功將TSC轉化出臨床級的iPS細胞。

Accelerated Biosciences財務長Henry Chen。(攝影/張哲瑋)

NanoStar»    創新LNP技術突破專利障礙、提升核酸藥物吸收率

開發核酸藥物傳輸技術的加拿大公司NanoStar Pharmaceuticals，執行長Angel Lee分享了其創新的脂質奈米顆粒(LNP)技術。她表示，近年病毒的傳輸技術越趨受重視，以常見的LNP和腺相關病毒(AAV)傳輸方式相比，LNP具有製造成本較低、載送核酸體積較不受限制、可以重複注射、造成插入型突變(Insertional Mutagenesis)的風險較低等優點。

不過，目前全球LNP的專利保護已十分嚴密，莫德納(Moderna)、BioNTech，以及Acuitas三家公司，幾乎把主流含四種脂質成分的4-component LNP專利都完全覆蓋了。因此，他們和ReCode Therapeutics等公司合作，從創新的「5-component LNP」下手，在LNP中加入第五種脂質，以繞過專利的重重限制。

Angel Lee表示，他們透過與英屬哥倫比亞大學(UBC)合作所建構的5-component LNP，可提升基因傳輸的效率，並能解決目前LNP容易發生的胞內體逃脫(Endosomal Escape)問題。NanoStar的產品NS101-LNP，已在動物實驗中顯示，可提升所包覆mRNA的體內吸收率。

NanoStar Pharmaceuticals執行長Angel Lee。(攝影/張哲瑋)

補足欠缺整合拼圖 創笙加速器助力實現「彎道超車」願景

下半場邀請到TACT理事長沈家寧，分享臺灣再生醫療新創企業的現狀與機會；創笙加速器的新創合作夥伴鎂迪生醫董事長蘇隆畯、艾沛生醫技術長吳任傑，分享最新產品及臨床開發進度；最後由創笙加速器營運長蔡嘉櫸，分享他們預計打造創業生態系統、整合再生醫療產業生態系的願景與策略。

沈家寧»    全球CGT商機逾259億美元 臺灣法規、供應鏈緊追中

沈家寧表示，全球已有63項非基因修飾細胞療法、26項基因療法、24項RNA核酸藥物獲批；根據Grand View Research統計，全球細胞及基因治療市場規模已來到259億美元。

在臺灣，雖然從《再生醫療製劑管理條例》一路到再生醫療三法、再到雙法草案，立法過程幾番波折、迄今仍未通過，但衛福部仍透過醫事司《特管辦法》推動低風險的自體細胞治療，迄今已通過268件治療案，也有120件細胞及基因治療臨床試驗獲准在臺進行。

沈家寧指出，臺灣在地理位置上具有交通便利的優勢，且在製造能力上已有資通訊(ICT)產業的基礎，將有機會克服細胞治療產品製造的CMC瓶頸，但要躍身成為亞太地區的CGT供應中心，還必須透過互相串連，將價值鏈的各個環節充分整合。

沈家寧也指出，臺灣的嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)領域也在近年獲得進展，除了健保署宣布11月起將CAR-T納入健保、採暫時性給付，臺灣也有宇越生醫、承寶生醫、先驅生技、睿田生技、長聖生技、沛爾生技等6家廠商，投入CAR-T療法研發或製備技術的改善。

臺灣細胞醫療協會（TACT）理事長沈家寧。(攝影/張哲瑋)

鎂迪生醫»    奈米螢光鑽石追跡細胞分布 加速法規監管推進

鎂迪生醫執行長蘇隆畯，分享其利用奈米級鑽石開發而成的細胞追蹤生物分布(Biodistribution)產品，提供在複雜環境下，從標定、追蹤、影像、定量的全流程快速檢測細胞解決方案。

蘇隆畯表示，細胞的生物分布與細胞療法的安全性、療效和作用機制皆相關，明確的生物分布數據將有利於與法規監管單位的溝通。而鎂迪生醫開發的解決方案，是讓細胞藉由胞吞作用攝入奈米鑽石標記，長時間且穩定地表現螢光，並在顯微鏡下去除掉背景雜訊，清楚呈現細胞位置、遷移途徑以及與微環境周遭細胞的互動，並藉由螢光定量分析出藥物動力學、代謝學。

蘇隆畯表示，在與醫院與業者的合作下，已經順利完成豬肺組織的臨床前分析驗證，遠端注射細胞在腦部的動向追蹤，以及在軟骨、腎臟、皮膚傷口修復的分析，未來也將目標市場從學研進一步擴大到臨床，跨入癌症預後追蹤與診斷、藥物遞送平台的應用。

他也透露，鎂迪生醫正一步步跨入全球市場，以2022~2023年將臺灣打造成合作示範場域的基礎，預計在明年透過與日本NexCulture、TECHNOPRO的合作跨入亞太市場，並在日本及中國設立分部；2025年則預計建立美國波士頓據點，並與知名加速器MassChallenge展開合作。

鎂迪生醫執行長蘇隆畯。(攝影/張哲瑋)

艾沛生醫»    異體NK細胞療法開發有成 500 ml捐贈血可製5千劑

衍生自長庚大學教授游正博和中研院院士陳鈴津夫婦研究成果，成立於2022年8月的艾沛生醫，以異體自然殺手(NK)細胞治療為主軸，開發出一套已在動物實驗中證實可有效殺死癌細胞，且安全性良好的NK細胞療法apexNK。

艾沛生醫技術長吳任傑表示，NK細胞為一種先天免疫細胞，由於不會受到人類白血球抗原(HLA)限制，進行異體治療時不易造成排斥情況，也不容易發生移植物抗宿主疾病(GvHD)、神經毒性等副作用，且透過抗體依賴性細胞媒介的細胞毒性作用(ADCC)，和單株抗體合併使用，可望發揮更好療效。

艾沛生醫已運用專利技術製造大量NK細胞，實驗結果顯示，以少量健康捐贈者血液培養20~25天後，最終可取得純度大於95%、細胞數量大於一兆顆的NK細胞，相當於僅抽取500 ml的健康人血液，就能供應超過5,000劑療法(每劑劑量為5x109顆細胞)，能夠滿足大量病人的治療需求。

艾沛生醫也進一步嘗試開發CAR-NK，初步測試細胞轉染(transfection)率可達到70%以上。目前，其進度最快的產品線，為首創結合CD20單株抗體與NK細胞的淋巴癌療法，預計在明年提交美國臨床一期試驗申請(IND)。

艾沛生醫技術長吳任傑。(攝影/張哲瑋)

創笙加速器»    整合再生醫療產業生態系 盼創臺灣生醫「彎道超車」新機

最後，創笙加速器營運長蔡嘉櫸，壓軸介紹了創笙加速器的願景與計畫。

他表示，就全球角度而言，生醫產業的產值絕對不輸給ICT產業；過去小分子藥或蛋白質藥物，一但大藥廠買入研發項目後，製造、銷售等幾乎都掌握大藥廠手中，臺灣似乎相對沒機會，但再生醫療產業中，從原始細胞提取、製造、運送、品質測試等，各環節相對更複雜並正在成長中，反倒是臺灣的機會。

蔡嘉櫸表示，臺灣在細胞與基因治療中的各環節，都相當有發展機會，然而，目前再生醫療產業不論在資金、人才、製造、法規、市場等面向，都遭遇到挑戰，因此，創笙加速器希望招募更多不同角色的夥伴，讓大家在此平台上交流，藉此激盪出更好的技術、統合能力攻向全球市場。

蔡嘉櫸指出，其願景是協助細胞與基因產業蓬勃發展，期望能透過：共組生態系、並結合人才訓練、上游的合作、供應鏈整合、監管對接(regulatory alignment)、下游影響力、全球鏈結、加速創新等方式進行。

此外，他們也正在積極籌備基金，希望能達到「領投」作用，幫國內再生醫療新創公司挹注資金活水。

創笙加速器營運長蔡嘉櫸。(攝影/張哲瑋)

創笙加速器於「2023 國際細胞暨基因治療關鍵價值論壇」中，特別邀請到亞洲細胞治療協會(ACTO)現任主席下坂皓洋(左五)，以及日本天使投資機構Newsight Tech Angels執行長瀨尾亨(左一)，分享細胞治療的最新國際趨勢。（攝影/張哲瑋）

>>本文刊登自《環球生技月刊》Vol. 112